β2-microglobulina

A β2-microglobulina (β2M) é uma proteína não glicosilada que forma a cadeia leve invariante das moléculas do MHC de classe I, pareando-se de modo não covalente com a subunidade alfa da cadeia pesada na superfície de todas as células nucleadas (não é expressa nas hemácias). É essencial para o dobramento adequado e para a expressão na superfície do MHC I, que apresenta peptídeos endógenos aos linfócitos T citotóxicos CD8+.

Do ponto de vista clínico, a β2M é livremente filtrada pelo glomérulo devido ao seu tamanho pequeno (~11,8 kDa) e é quase completamente reabsorvida e catabolizada pelas células do túbulo proximal. Isso faz com que a β2M urinária elevada seja um marcador de disfunção tubular proximal (p. ex., na síndrome de Fanconi, na toxicidade por metais pesados como a intoxicação por cádmio, ou na tubulopatia induzida por fármacos), enquanto a β2M sérica elevada indica redução da taxa de filtração glomerular (insuficiência renal) ou aumento do turnover/produção celular.

Na oncologia, a β2M sérica é um importante biomarcador prognóstico no mieloma múltiplo, no qual reflete a carga tumoral e a função renal; ela é incorporada ao Sistema Internacional de Estadiamento (ISS) do mieloma—níveis mais altos se correlacionam com pior prognóstico. Também está elevada em outros distúrbios linfoproliferativos (p. ex., LLC, linfoma) e em condições com aumento do turnover celular.

Além disso, a β2M é a proteína que forma os depósitos de amiloide na amiloidose relacionada à diálise, uma complicação da hemodiálise de longo prazo na qual a β2M se acumula porque as membranas de diálise convencionais não a depuram de modo eficaz, levando à deposição nas articulações e em outros tecidos (síndrome do túnel do carpo, artropatia).

Principais associações para as provas: componente do MHC de classe I, marcador da TFG, marcador prognóstico do mieloma múltiplo (parte do estadiamento ISS), amiloidose relacionada à diálise e marcador de disfunção tubular proximal.