5α-redutase

**Função e bioquímica** - Enzima (dependente de NADPH) que reduz a dupla ligação Δ4 da testosterona para formar di-hidrotestosterona (DHT). - Isoformas: o tipo 2 (SRD5A2) é a principal isoforma na próstata, na pele genital e nos folículos pilosos. O tipo 1 (SRD5A1) é encontrado na pele, no fígado e no couro cabeludo. O tipo 3 também é descrito. - A DHT se liga ao receptor de androgênio com maior afinidade e menor taxa de dissociação que a testosterona, sendo cerca de 2 a 5 vezes mais potente.

**Embriologia: quais tecidos dependem de testosterona e quais dependem de DHT** - Testosterona (derivados do ducto de Wolff, mnemônico "SEVEN UP"): Seminal vesicles, Epididymis, Vas deferens, Ejaculatory duct [vesículas seminais, epidídimo, ducto deferente, ducto ejaculatório]. A testosterona age diretamente nessas estruturas. - DHT: pênis, escroto, próstata (também pelos de padrão masculino, atividade das glândulas sebáceas e acne). - O fator inibidor mülleriano (AMH) produzido pelas células de Sertoli é normal, portanto não há estruturas müllerianas (sem útero nem tubas uterinas).

**Deficiência de 5α-redutase tipo 2 (autossômica recessiva, DDS 46,XY)** - Cariótipo 46,XY com testículos normais e produção normal de testosterona. - As estruturas internas derivadas do ducto de Wolff estão presentes e normais. Não há útero nem tubas uterinas. A vagina termina em fundo cego. - Ao nascimento, a genitália externa é ambígua ou de aspecto feminino (hipospadia grave, micropênis ou falo semelhante a clitóris, escroto bífido). A próstata é hipoplásica. - Na puberdade, a testosterona aumenta e ocorre virilização: engrossamento da voz, aumento da massa muscular, crescimento fálico e descida dos testículos. Isso às vezes é chamado de "penis-at-12" (guevedoces na República Dominicana). Esses indivíduos podem então adotar identidade de gênero masculina. - Exames laboratoriais: testosterona normal ou alta, DHT baixa e relação testosterona:DHT elevada. O LH é normal ou alto. Os pelos faciais/corporais são mínimos e não há recuo temporal. A próstata permanece pequena. - Contraste com a síndrome de insensibilidade androgênica (SIA): na SIA há defeito do receptor de androgênio, então testosterona e estrogênio estão altos e o LH está alto. Não há virilização na puberdade e ocorre desenvolvimento das mamas. Na deficiência de 5α-redutase, o receptor é normal e há virilização na puberdade.

**Farmacologia: inibidores da 5α-redutase** - A finasterida inibe o tipo 2. A dutasterida inibe os tipos 1 e 2. - Usos: HPB (reduz a próstata em cerca de 6 meses, diminuindo os sintomas urinários) e calvície de padrão masculino (finasterida 1 mg). - Efeitos adversos: diminuição da libido, disfunção erétil, ginecomastia e redução do volume ejaculado. São teratogênicos: gestantes não devem manipular comprimidos triturados pelo risco de subvirilização da genitália de fetos masculinos. - Efeito laboratorial: reduzem o PSA sérico em cerca de 50% após 6 a 12 meses, portanto deve-se dobrar o PSA medido no rastreamento do câncer de próstata. - Comparação com outros agentes para HPB: os α1-bloqueadores (tansulosina) aliviam os sintomas rapidamente, mas não reduzem a próstata.

**Pontos clínicos importantes** - A DHT também está implicada na HPB e na alopecia androgenética. - A questão clássica de prova descreve uma criança ou adolescente 46,XY de fenótipo feminino, com virilização na puberdade, testículos, sem estruturas müllerianas e relação testosterona:DHT elevada.