ácido láctico

O lactato é produzido quando o piruvato, gerado pela glicólise, é convertido pela lactato desidrogenase (LDH) com uso de NADH, regenerando NAD+ para permitir que a glicólise continue na ausência de fosforilação oxidativa adequada. Isso ocorre fisiologicamente durante exercício extenuante (glicólise anaeróbia no músculo esquelético) e patologicamente em estados de hipoperfusão tecidual ou disfunção mitocondrial.

A acidose láctica é classificada em dois tipos: - Tipo A: Devida a hipóxia/hipoperfusão tecidual — observada na sepse, no choque cardiogênico/hipovolêmico, na anemia grave, na intoxicação por monóxido de carbono e em crises convulsivas. - Tipo B: Ocorre sem hipóxia evidente — causada por fármacos/toxinas (metformina, propilenoglicol, isoniazida, antirretrovirais, cianeto), insuficiência hepática (depuração de lactato prejudicada), neoplasia maligna (efeito Warburg, especialmente linfomas/leucemias), deficiência de tiamina (prejudica a piruvato desidrogenase) e erros inatos do metabolismo (p. ex., deficiência de piruvato desidrogenase).

Clinicamente, o lactato elevado é usado como marcador prognóstico na sepse (parte dos pacotes da Surviving Sepsis Campaign) e para avaliar o estado de perfusão em pacientes críticos. Lactato >4 mmol/L na sepse está associado a maior mortalidade e é usado para guiar a ressuscitação (administração de fluidos, vasopressores). A acidose láctica se apresenta com acidose metabólica com ânion gap elevado e pode causar náuseas, vômitos, dor abdominal, taquipneia (respiração de Kussmaul) e alteração do estado mental.

O diagnóstico envolve a dosagem do lactato sérico (venoso ou arterial) junto com a gasometria arterial para avaliar o estado acidobásico e o ânion gap. O tratamento foca na causa subjacente: ressuscitação volêmica e controle do foco na sepse, suspensão dos fármacos causadores, tratamento da neoplasia maligna ou reposição de tiamina.

Associações importantes para provas: acidose láctica associada à metformina (MALA) — cautela na insuficiência renal; efeito Warburg nas células cancerosas (glicólise aeróbia com produção de lactato mesmo com oxigênio adequado, útil no PET com FDG); acidose D-láctica na síndrome do intestino curto, por fermentação bacteriana de carboidratos.