ácidos graxos ômega-3

**Tipos e fontes** - ALA (ácido alfa-linolênico, 18:3): ácido graxo ESSENCIAL; os humanos não têm as dessaturases (delta-12/delta-15) para inserir duplas ligações além do C9. Fontes: linhaça, chia, nozes, óleo de canola/soja. - EPA (20:5) e DHA (22:6): de peixes gordurosos de águas frias (salmão, cavala, sardinha, arenque), óleo de peixe, algas. Os humanos convertem o ALA em EPA/DHA de forma ineficiente (<10%). - O ácido linoleico (ômega-6) é o outro ácido graxo essencial; é o precursor do ácido araquidônico (condicionalmente essencial se houver deficiência de ácido linoleico).

**Mecanismo** - Competem com o ácido araquidônico (ômega-6) pela ciclo-oxigenase e pela lipoxigenase. Isso produz mediadores menos inflamatórios/menos pró-trombóticos (p. ex., PGI3, TXA3, LTB5) em vez de TXA2 e LTB4. - O EPA/DHA originam mediadores pró-resolução especializados (resolvinas, protectinas, maresinas). - Reduzem a síntese hepática de VLDL/triglicerídeos e aumentam a depuração dos TG (por ativação de PPAR-alfa, redução da DGAT/lipogênese, aumento da atividade da lipoproteína lipase). - O DHA é um importante componente estrutural da retina (fotorreceptores) e da substância cinzenta do SNC/membranas neuronais.

**Significado clínico** - Hipertrigliceridemia grave (TG >500 mg/dL): o ômega-3 de prescrição (EPA+DHA) reduz os TG em cerca de 20-50% e ajuda a reduzir o risco de pancreatite. Pode elevar discretamente o LDL (produtos que contêm DHA). - Icosapento etila (éster de EPA purificado): o REDUCE-IT mostrou redução de eventos cardiovasculares em pacientes tratados com estatina, com TG elevados e DCVA/alto risco. Estudos com formulações mistas ou doses menores (p. ex., STRENGTH, OMEMI) foram menos convincentes. Não se demonstrou que suplementos de venda livre previnam doença cardiovascular primária (VITAL). - Riscos: fibrilação atrial (dose-dependente, observada em estudos com doses mais altas), gosto de peixe na boca/desconforto gastrointestinal, discreto aumento da tendência a sangramento (efeito antiplaquetário, geralmente sem relevância clínica). - Gestação/lactância: o DHA favorece o desenvolvimento do cérebro e da retina fetais; recomenda-se a ingestão de peixes com baixo teor de mercúrio (evitar tubarão, espadarte, cavala-real, tilefish [peixe-batata]). - Deficiência: dermatite descamativa, distúrbios visuais, neuropatia periférica e comprometimento do crescimento/neurodesenvolvimento (semelhante à deficiência de ácidos graxos essenciais, que pode ocorrer na NPT prolongada sem lipídios e na má absorção de gordura). - Outras associações: benefício modesto nos sintomas da artrite reumatoide; a evidência para depressão e TDAH é limitada.

**Pontos de alto rendimento para provas** - ALA = ômega-3 essencial; EPA/DHA = marinhos, benefício cardiovascular/nos TG. - O ômega-3 reduz os triglicerídeos; fibratos, niacina e ômega-3 são as classes de fármacos que reduzem os TG. - O ômega-3 compete com o ácido araquidônico, de modo que produz eicosanoides menos inflamatórios. - O DHA é importante na retina e no cérebro. - Gorduras trans e saturadas elevam o LDL; os ômega-3 não reduzem o LDL de forma significativa.

Observação: os dados dos estudos sobre ômega-3 evoluem; verifique as recomendações mais recentes das diretrizes (AHA/ACC, ESC) para uso clínico.