adenosina desaminase

Fisiopatologia: a deficiência de ADA leva ao acúmulo de adenosina e desoxiadenosina, que são convertidas por outras enzimas em suas formas trifosfato (particularmente dATP). O dATP elevado é tóxico para os linfócitos porque inibe a ribonucleotídeo redutase, bloqueando a síntese de DNA e impedindo a proliferação e a maturação dos linfócitos. Isso resulta em deficiência grave de células B e T (diferentemente da SCID ligada ao X, que afeta principalmente as células T, com células B normais/elevadas), fazendo da deficiência de ADA uma imunodeficiência combinada de células T e B, uma das poucas causas de SCID com contagens baixas de linfócitos em todas as linhagens.

Significado clínico: lactentes com SCID por deficiência de ADA apresentam-se nos primeiros meses de vida com infecções recorrentes e graves (bacterianas, virais, fúngicas, oportunistas), baixo ganho ponderoestatural, diarreia crônica e anormalidades esqueléticas (anormalidades da caixa torácica/costelas). A ausência de sombra tímica na radiografia de tórax e a hipoplasia do timo são características. O tratamento inclui transplante de células-tronco hematopoéticas, reposição enzimática (PEG-ADA) ou terapia gênica.

Uso diagnóstico: os níveis de adenosina desaminase estão elevados em derrames pleurais tuberculosos, ascite e líquor (meningite tuberculosa) porque macrófagos e linfócitos ativados envolvidos na resposta granulomatosa liberam ADA. Níveis altos de ADA em derrames pleurais exsudativos linfocíticos apoiam o diagnóstico de TB, especialmente em áreas de alta prevalência, e esse teste tem boa sensibilidade/especificidade como ferramenta diagnóstica adjuvante.

Associações-chave para as provas: deficiência de ADA → SCID (células T e B baixas) → tratar com TMO/terapia gênica; níveis de ADA elevados em derrames relacionados à TB.