ADH

**Síntese e liberação** - É produzido nos núcleos supraóptico (principalmente) e paraventricular do hipotálamo, transportado ao longo dos axônios ligado à neurofisina II e armazenado/liberado na neuro-hipófise (hipófise posterior). - A liberação é estimulada por: ↑ osmolalidade plasmática (o gatilho mais sensível, detectado pelos osmorreceptores hipotalâmicos; limiar de ~280-285 mOsm/kg), hipovolemia/hipotensão (barorreceptores; menos sensível, porém um estímulo mais potente quando significativa, perda de volume >10%), angiotensina II, náusea, dor, estresse e fármacos (nicotina, opioides, carbamazepina, ciclofosfamida, ISRSs). - A liberação é inibida por: ↓ osmolalidade, álcool e ANP.

**Receptores e ações** - V2 (Gs → ↑ AMPc → PKA): nas células principais do túbulo distal final e do ducto coletor. Causa a inserção de canais de aquaporina-2 na membrana apical, o que ↑ a reabsorção de água livre, ↓ a osmolalidade plasmática e concentra a urina. Também ↑ a atividade do transportador de ureia (UT-A1) no ducto coletor medular, o que mantém o gradiente de concentração medular. No endotélio, o V2 estimula a liberação de fator de von Willebrand (vWF) e fator VIII (base do uso de desmopressina na hemofilia A leve e na doença de von Willebrand). - V1 (Gq → PLC → IP3/DAG → ↑ Ca2+): vasoconstrição da musculatura lisa vascular (↑ PA, daí o nome "vasopressina"). Também agregação plaquetária e glicogenólise hepática. - Também ↑ a atividade do cotransportador Na+/K+/2Cl- (NKCC2) no ramo ascendente espesso.

**Distúrbios clínicos** 1. *Diabetes insípido central*: ↓ produção de ADH (traumatismo cranioencefálico, cirurgia hipofisária, tumores como craniofaringioma, histiocitose de células de Langerhans, lesão cerebral hipóxica/Sheehan). Poliúria, polidipsia, hipernatremia, urina diluída (osmolalidade urinária baixa). Teste de privação hídrica: a urina permanece diluída e **concentra após desmopressina**. Tratamento: desmopressina. 2. *Diabetes insípido nefrogênico*: o rim é resistente ao ADH (lítio, demeclociclina, hipercalcemia, hipocalemia, mutações do receptor V2 ou da AQP2, obstrução). A urina permanece diluída **mesmo após desmopressina**. Tratamento: tratar a causa, tiazídicos, amilorida (especialmente no induzido por lítio), dieta hipossódica/hipoproteica, AINEs. 3. *SIADH*: liberação inapropriada de ADH → retenção de água → hiponatremia euvolêmica, osmolalidade sérica baixa, urina inapropriadamente concentrada (osmolalidade urinária >100, Na urinário >40). Causas: carcinoma de pulmão de pequenas células (ectópico), doenças do SNC (trauma, AVC, infecção), doença pulmonar (pneumonia), fármacos (ISRSs, carbamazepina, ciclofosfamida, vincristina), dor/náusea/pós-operatório. Tratamento: restrição hídrica, comprimidos de sal, diuréticos de alça, **demeclociclina**, **antagonistas de V2 (conivaptana, tolvaptana)**. Na hiponatremia grave sintomática (convulsões, coma): solução salina hipertônica (3%). Corrigir o sódio lentamente (≤8-10 mEq/L por 24 h) para evitar a **síndrome de desmielinização osmótica (mielinólise pontina central)**. 4. *Polidipsia primária (psicogênica)*: o ADH baixo é a resposta apropriada à sobrecarga de água; Na sérico e osmolalidade baixos com urina diluída; a urina concentra com a privação hídrica (diferencia do DI).

**Farmacologia** - Desmopressina (dDAVP): agonista de V2 para DI central, enurese noturna, hemofilia A, doença de von Willebrand (vWD). - Vasopressina (efeito V1): choque séptico/choque vasodilatador, sangramento varicoso (vasoconstrição esplâncnica). - Tolvaptana/conivaptana: antagonistas de V2 para SIADH/hiponatremia (tolvaptana: evitar correção rápida e atentar para hepatotoxicidade). - Demeclociclina: tetraciclina que induz DI nefrogênico. - Lítio: causa DI nefrogênico.

**Pontos de alto rendimento** - Padrão de prova: Na sérico ↑ + urina diluída = DI; Na sérico ↓ + urina concentrada + euvolemia = SIADH. - A ocitocina é o outro hormônio da neuro-hipófise (também produzida no hipotálamo: principalmente no núcleo paraventricular). - Os hormônios da neuro-hipófise são produzidos no hipotálamo, e não na própria neuro-hipófise. - O ADH é um mediador importante da regulação da "água livre", enquanto a aldosterona regula o sódio (e, portanto, o volume).