adiponectina

**Origem e estrutura:** A adiponectina (também chamada de Acrp30, AdipoQ) é um hormônio proteico de ~30 kDa produzido quase exclusivamente pelos adipócitos (tecido adiposo branco). Circula na forma de trímeros, hexâmeros e multímeros de alto peso molecular (HMW); a forma HMW é a mais ativa biologicamente na sensibilização à insulina. É uma das adipocinas plasmáticas mais abundantes.

**Receptores e sinalização:** Atua por meio da AdipoR1 (predominantemente no músculo esquelético) e da AdipoR2 (predominantemente no fígado), além da T-caderina. A ligação ao receptor ativa a proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e o PPAR-alfa, com efeitos subsequentes que incluem: - Aumento da oxidação de ácidos graxos (músculo, fígado) - Aumento da captação de glicose no músculo esquelético - Diminuição da gliconeogênese hepática - Diminuição da lipogênese hepática - Aumento da sensibilidade à insulina

**Importância clínica:** - **Relação inversa com a adiposidade:** Os níveis são BAIXOS na obesidade (especialmente com gordura visceral), na resistência à insulina, no diabetes tipo 2, na síndrome metabólica, na DHGNA e na doença arterial coronariana. A perda de peso aumenta os níveis. (Paradoxo: a maioria das adipocinas, como leptina, resistina, TNF-alfa e IL-6, está elevada na obesidade.) - **Anti-inflamatória:** Reduz a sinalização de TNF-alfa e IL-6; inibe a formação de células espumosas de macrófagos e a expressão de moléculas de adesão endoteliais, sendo, portanto, antiaterogênica. Promove a produção endotelial de NO. - **A hipoadiponectinemia** é um fator de risco independente para DM2, hipertensão e doença cardiovascular. - **Regulação:** O TNF-alfa e outras citocinas inflamatórias suprimem a adiponectina. As tiazolidinedionas (pioglitazona, rosiglitazona; agonistas do PPAR-gama) AUMENTAM a expressão de adiponectina, o que contribui para seu efeito sensibilizador à insulina. - **Diferenças entre os sexos:** É maior em mulheres do que em homens (os androgênios a suprimem).

**Comparação de alto rendimento com outras adipocinas:** - Leptina: sinal de saciedade (atua no núcleo arqueado, inibe NPY/AgRP, estimula POMC); elevada na obesidade (resistência à leptina); baixa na obesidade por deficiência de leptina (ob/ob). - Resistina: promove resistência à insulina; elevada na obesidade. - Adiponectina: sensibilizadora à insulina; DIMINUÍDA na obesidade. - Grelina (estômago, não tecido adiposo): fome; aumentada na síndrome de Prader-Willi e na privação de sono.

**Pérola para a prova:** "A adiponectina cai à medida que a gordura sobe." Pense: adiponectina = sensibilizadora à insulina, anti-inflamatória, antiaterogênica, aumentada por agonistas do PPAR-gama (glitazonas) e pela perda de peso.