álcool desidrogenase

A álcool desidrogenase é uma enzima que contém zinco, localizada principalmente nos hepatócitos do fígado, e que catalisa a primeira etapa do metabolismo do etanol: etanol + NAD+ → acetaldeído + NADH + H+. A enzima apresenta cinética de ordem zero em níveis de álcool no sangue >20 mg/dL, ou seja, metaboliza o álcool a uma taxa constante (~1 dose/hora) independentemente da concentração. A ADH tem múltiplas isoformas com propriedades cinéticas diferentes - a ADH de classe I (estômago e fígado) tem alta afinidade, mas baixa capacidade, enquanto a de classe II tem menor afinidade, mas maior capacidade. Polimorfismos genéticos afetam significativamente a atividade da enzima: a ADH1B*2 (comum em asiáticos orientais) metaboliza o etanol rapidamente, enquanto a deficiência de ALDH2 causa acúmulo de acetaldeído, levando à síndrome de rubor facial (flushing) e à redução da tolerância ao álcool. O NADH produzido durante a atividade da ADH afeta o metabolismo hepático, inibindo a gliconeogênese (causando hipoglicemia) e a oxidação de ácidos graxos (favorecendo a esteatose hepática). A ADH também metaboliza o metanol e o etilenoglicol, o que faz do etanol um inibidor competitivo usado terapeuticamente em casos de intoxicação.