alentuzumabe

**Mecanismo:** Anticorpo monoclonal humanizado IgG1 kappa que se liga ao CD52, uma glicoproteína de superfície ancorada por GPI, de função incerta, expressa em linfócitos maduros (B e T), células NK, monócitos, macrófagos e algumas células dendríticas. Não é expressa em células-tronco hematopoéticas nem em plasmócitos. A ligação leva a citotoxicidade dependente de complemento (CDC), citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) e apoptose, causando depleção linfocitária rápida e prolongada. Na EM, os linfócitos se repopulam em um padrão alterado. Os linfócitos B se recuperam primeiro, e os linfócitos T se recuperam ao longo de mais tempo. Acredita-se que isso produza um "reset" do repertório imune, com relativamente mais células reguladoras.

**Indicações:** - *LLC de células B* (Campath, 30 mg IV ou SC três vezes por semana): especialmente doença refratária à fludarabina e LLC com deleção 17p/mutação de TP53, que responde mal à quimioimunoterapia. - *EM remitente-recorrente* (Lemtrada, 12 mg/dia IV por 5 dias, depois 3 dias um ano depois): doença altamente ativa, reservado para pacientes com resposta inadequada a dois ou mais outros medicamentos para EM. - *Usos off-label ou outros:* leucemia prolinfocítica de células T, esquemas de condicionamento antes do transplante de células-tronco hematopoéticas, profilaxia/tratamento de DECH e indução em transplante de órgão sólido (p. ex., rim).

**Efeitos adversos (alto rendimento):** - *Reações infusionais:* a liberação de citocinas causa febre, calafrios, exantema, hipotensão e dispneia. Fazer pré-medicação com corticosteroides, anti-histamínicos e antipiréticos. - *Imunossupressão:* infecções oportunistas (reativação de CMV, pneumonia por Pneumocystis jirovecii, herpesvírus, Listeria, infecções fúngicas e, raramente, LEMP). Profilaxia (aciclovir, profilaxia para Pneumocystis jirovecii) e monitoramento de CMV são padrão na LLC. Na EM, fazer triagem para TB, HBV, HCV, HIV e HPV e orientar a evitar alimentos que contenham Listeria. - *Citopenias:* neutropenia, anemia, trombocitopenia. - *Autoimunidade secundária (especialmente na EM, devido à reconstituição imune):* doença autoimune da tireoide (doença de Graves mais do que hipotireoidismo), trombocitopenia imune (PTI), anemia hemolítica autoimune e doença anti-membrana basal glomerular (tipo Goodpasture). Monitorar hemograma, creatinina, urinálise e TSH mensalmente por pelo menos 48 meses após a última dose. - *Outras advertências em destaque (boxed warnings) (Lemtrada):* AVC (incluindo dissecção arterial cervicocefálica, geralmente em poucos dias após a infusão), neoplasia maligna (câncer de tireoide, melanoma, doenças linfoproliferativas) e acesso restrito por REMS. O Campath tem advertências em destaque (boxed warnings) para citopenias, reações infusionais e infecções. - *Hemocomponentes:* irradiar hemocomponentes celulares para prevenir DECH associada à transfusão. - *Vacinas vivas:* contraindicadas.

**Pontos de prova:** - Alvo a lembrar: alentuzumabe → CD52. Compare com rituximabe → CD20 e brentuximabe → CD30. - Sufixo do nome: "-mab" significa anticorpo monoclonal, e "-zu-" significa humanizado. - Mnemônico: "Alemtuzumab = All lymphocytes (CD52), CLL and MS." [todos os linfócitos (CD52), LLC e EM] - Padrão de enunciado: paciente com EM que recebe alentuzumabe desenvolve hematúria, hemoptise ou insuficiência renal. Pensar em doença anti-MBG. Paciente com perda de peso, palpitações e exoftalmia após alentuzumabe sugere doença de Graves. - Comparação com outros medicamentos para EM: natalizumabe (α4-integrina) acarreta risco de LEMP. Ocrelizumabe e ofatumumabe (anti-CD20) acarretam risco de infecção e hipogamaglobulinemia. Fingolimode (modulador de S1P) acarreta risco de bradicardia e edema macular.