alveolização

O desenvolvimento pulmonar ocorre em cinco fases: embrionária, pseudoglandular, canalicular, sacular e alveolar. A alveolização refere-se especificamente à fase alveolar, que começa por volta de 36 semanas de gestação e continua no período pós-natal, durante a qual septos secundários crescem para dentro das paredes dos sáculos, subdividindo-os em unidades menores (alvéolos). Esse processo é conduzido por interações entre fibroblastos e miofibroblastos, deposição de elastina nas extremidades dos septos secundários e sinalização coordenada envolvendo o fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF), o ácido retinoico e as vias do TGF-beta. A angiogênese está intimamente acoplada à alveolização (a 'hipótese vascular' do desenvolvimento pulmonar), pois o crescimento capilar é essencial para a septação. Após o surto inicial de alveolização (aproximadamente de 36 semanas até 2-3 anos), a maturação microvascular e o crescimento alveolar adicional continuam na infância, embora o ensinamento clássico de um limite fixo tenha sido revisado—alguma alveolização pode continuar até a adolescência. Do ponto de vista clínico, recém-nascidos prematuros que necessitam de oxigênio suplementar e ventilação mecânica correm risco de displasia broncopulmonar (DBP), uma doença pulmonar crônica caracterizada por parada da alveolização, vasculatura dismórfica e alvéolos menos numerosos, maiores e simplificados, em vez das alterações fibróticas clássicas observadas na DBP antiga (era pré-surfactante). Hiperóxia, inflamação, estiramento mecânico e deficiências nutricionais (p. ex., deficiência de vitamina A) prejudicam a septação e o crescimento vascular. A suplementação de vitamina A (ácido retinoico) foi estudada para reduzir a incidência de DBP, dado seu papel na septação alveolar. Esse conceito é de alto rendimento para entender as complicações da síndrome do desconforto respiratório neonatal, a patogênese da DBP e os desfechos pulmonares de longo prazo de prematuros, incluindo risco de sintomas semelhantes aos da asma e redução da função pulmonar na infância tardia/vida adulta.