anel de Kayser-Fleischer

**Definição:** O anel de KF é um anel circunferencial marrom-dourado, verde ou cor de ferrugem no limbo corneano. O cobre se deposita na membrana de Descemet. Costuma começar nos polos superior e inferior. Anéis iniciais ou sutis podem exigir exame com lâmpada de fenda ou gonioscopia para serem vistos. Anéis avançados podem ser visíveis a olho nu.

**Fisiopatologia (doença de Wilson):** - Mutação autossômica recessiva em ATP7B no cromossomo 13. Ele codifica uma ATPase do tipo P transportadora de cobre nos hepatócitos. - O prejuízo da excreção biliar de cobre e da incorporação do cobre à apoceruloplasmina causa acúmulo de cobre no fígado. - A redução da ceruloplasmina (holoceruloplasmina) resulta em baixa ceruloplasmina sérica. - Quando o armazenamento hepático se satura, o cobre extravasa para a circulação e se deposita no encéfalo (núcleos da base, especialmente putâmen/núcleos lentiformes), na córnea (anéis de KF) e nos rins.

**Características clínicas da doença de Wilson:** - Hepáticas: hepatite aguda ou crônica, cirrose, insuficiência hepática aguda com anemia hemolítica Coombs-negativa. - Neurológicas: parkinsonismo, tremor ("wing-beating" [bater de asas]), distonia, disartria, disfagia e ataxia. - Psiquiátricas: depressão, mudança de personalidade, psicose. - Oculares: anéis de KF. Catarata em girassol é menos comum. - Renais: síndrome de Fanconi e acidose tubular renal. - Outras: osteoporose e artrite. - A apresentação ocorre tipicamente entre 5 e 35 anos.

**Diagnóstico:** - Ceruloplasmina sérica baixa. - Aumento da excreção urinária de cobre em 24 horas. - Aumento do cobre hepático na biópsia (padrão-ouro). - Exame com lâmpada de fenda para anéis de KF. - Teste genético para ATP7B. - O escore de Leipzig integra esses achados.

**Tratamento:** - Quelantes de cobre: D-penicilamina (pode causar síndrome nefrótica, síndrome lúpus-like e miastenia) ou trientina. - O zinco, que induz a metalotioneína intestinal e bloqueia a absorção de cobre, é usado para manutenção. - Transplante hepático para doença fulminante ou cirrose descompensada. - Evitar alimentos ricos em cobre, como frutos do mar, oleaginosas, fígado e chocolate.

**Pontos de alto rendimento:** - Estão presentes em cerca de 95–99% dos pacientes com Wilson com sintomas neurológicos ou psiquiátricos, mas em apenas cerca de 50% com apresentação exclusivamente hepática. Sua ausência não exclui doença de Wilson em uma apresentação hepática. - Não são totalmente específicos da doença de Wilson. Podem ocorrer em hepatopatias colestáticas crônicas, como colangite biliar primária, colangite esclerosante primária e colestase neonatal, e na cirrose criptogênica. - Os anéis podem regredir com a terapia quelante. - Pense em "ATP7B = Copper Bad" [cobre ruim]: um defeito em ATP7B leva ao acúmulo de cobre. - Vinheta clássica de prova: paciente jovem com tremor, mudança comportamental e hepatopatia. O exame ocular mostra anéis de KF e os exames laboratoriais mostram ceruloplasmina baixa. - Diagnóstico diferencial de distúrbio do movimento associado a hepatopatia: doença de Wilson vs. hemocromatose (ferro, com apresentação diferente) vs. degeneração hepatocerebral adquirida.