antagonista beta-1

MECANISMO: Os receptores β1 são acoplados à proteína Gs, portanto aumentam a adenilato ciclase, o AMPc e a atividade da PKA. No coração, a PKA fosforila os canais de Ca2+ do tipo L, o que eleva o Ca2+ intracelular. O resultado é cronotropismo, inotropismo e dromotropismo positivos. Nas células justaglomerulares, a estimulação β1 aumenta a liberação de renina. Os bloqueadores β1 antagonizam esses efeitos, portanto reduzem a FC (nó sinoatrial, inclinação da fase 4), a contratilidade, a condução nodal AV (intervalo PR prolongado), a demanda miocárdica de O2 e a renina/angiotensina II/aldosterona.

FÁRMACOS (β1 seletivos: mnemônico A–M "A through M = β1" [de A a M = β1]): acebutolol (agonista parcial/ASI), atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol (ação ultracurta, IV), metoprolol, nebivolol (também estimula a liberação de NO, causando vasodilatação). Os agentes não seletivos (N–Z: propranolol, nadolol, timolol, pindolol) bloqueiam β1 e β2. Carvedilol e labetalol bloqueiam β e α1. A seletividade é dose-dependente e se perde em doses altas.

INDICAÇÕES: - Hipertensão - Angina estável crônica (redução da demanda de O2 e maior tempo de enchimento diastólico) - Pós-IAM (diminui a mortalidade e o remodelamento) - ICFEr (apenas succinato de metoprolol, bisoprolol e carvedilol reduzem a mortalidade; iniciar com dose baixa e evitar na descompensação aguda) - Taquiarritmias supraventriculares (antiarrítmicos classe II: reduzem a condução do nó AV, controle da frequência na FA/flutter atrial, TSV) - Redução do risco cardíaco perioperatório em pacientes selecionados - Esmolol: dissecção aguda de aorta (com o objetivo de reduzir a dP/dt, depois associar um vasodilatador), tempestade tireotóxica e taquicardia intraoperatória - Propranolol (não seletivo): profilaxia de enxaqueca, tremor essencial, ansiedade de desempenho e sintomas de tireotoxicose

EFEITOS ADVERSOS: - Bradicardia, bloqueio AV e hipotensão - Exacerbação aguda da IC descompensada - Fadiga, intolerância ao exercício e depressão/distúrbio do sono (mais com agentes lipofílicos) - Disfunção erétil - Mascaramento dos sintomas de hipoglicemia (taquicardia, tremor) em diabéticos, embora a sudorese seja preservada - Broncoespasmo (menos com agentes β1 seletivos, mas ainda assim usar com cautela na asma/DPOC) - Efeitos adversos leves sobre os lipídios (↑ TG, ↓ HDL com os agentes mais antigos) - A suspensão abrupta causa taquicardia de rebote, hipertensão e angina (receptores regulados para cima), portanto reduzir gradualmente

CONTRAINDICAÇÕES/CAUTELAS: - Bradicardia grave, bloqueio AV de 2º/3º grau e doença do nó sinusal - IC descompensada ou choque cardiogênico - Doença reativa grave das vias aéreas (especialmente com agentes não seletivos) - Dor torácica associada à cocaína e feocromocitoma (estimulação α sem oposição → crise hipertensiva; administrar primeiro um bloqueador α) - Angina de Prinzmetal (vasoespástica) (α sem oposição, agentes não seletivos) - Uso concomitante de BCC não di-hidropiridínicos (verapamil/diltiazem) → bloqueio AV/bradicardia aditivos

SOBREDOSE: Bradicardia, hipotensão, hipoglicemia e broncoespasmo. Tratar com atropina, depois glucagon IV (eleva o AMPc por uma via independente do receptor β), além de cálcio, insulina/glicose em altas doses e marca-passo ou vasopressores conforme necessário.

PONTOS DE ALTO RENDIMENTO: - Atividade simpaticomimética intrínseca (ASI): acebutolol e pindolol causam menos bradicardia de repouso e são preferidos em pacientes propensos à bradicardia. - Os bloqueadores β reduzem a frequência cardíaca e, assim, prolongam a diástole, o que melhora a perfusão coronariana. - Em muitas diretrizes, eles NÃO melhoram a sobrevida na hipertensão não complicada como terapia de primeira linha. - Na ICFEr, revertem a ativação neuro-hormonal mal adaptativa. - Não administrar um bloqueador β isoladamente na intoxicação por cocaína ou na crise tireotóxica sem considerar a causa subjacente.