anticorpo monoclonal

Os anticorpos monoclonais são produzidos pela tecnologia de hibridoma (desenvolvida originalmente por Köhler e Milstein), que funde um linfócito B produtor de anticorpos com uma linhagem imortal de células de mieloma, criando um hibridoma capaz de produzir indefinidamente um único anticorpo idêntico, dirigido a um epítopo específico. A produção moderna costuma usar tecnologia de DNA recombinante e phage display para criar anticorpos humanizados ou totalmente humanos, reduzindo a imunogenicidade (resposta de anticorpos humanos antimurinos, HAMA) observada com os anticorpos mais antigos de origem murina.

Os usos clínicos abrangem oncologia, reumatologia, imunologia e doenças infecciosas: - Oncologia: rituximabe (anti-CD20, linfomas de células B), trastuzumabe (anti-HER2, câncer de mama), bevacizumabe (anti-VEGF, antiangiogênico), cetuximabe (anti-EGFR, câncer colorretal), pembrolizumabe/nivolumabe (anti-PD-1, inibidores de checkpoint) - Doenças autoimunes/inflamatórias: infliximabe/adalimumabe (anti-TNF-alfa, doença de Crohn, artrite reumatoide, psoríase), natalizumabe (anti-integrina alfa4, esclerose múltipla), omalizumabe (anti-IgE, asma), ustequinumabe (anti-IL-12/23, psoríase) - Transplante: basiliximabe (anti-receptor de IL-2, previne rejeição) - Doenças infecciosas: palivizumabe (anti-VSR, profilaxia em lactentes de alto risco) - Cardiologia: inibidores de PCSK9, como evolocumabe e alirocumabe, para hiperlipidemia - Diagnóstico: usados em ELISA, Western blot, citometria de fluxo e imuno-histoquímica para detectar antígenos específicos

Os mecanismos de ação variam: alguns mAbs bloqueiam interações ligante-receptor (bevacizumabe-VEGF), alguns induzem citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) ou lise mediada pelo complemento (rituximabe), alguns liberam toxinas/radioisótopos conjugados (brentuximabe vedotina, ado-trastuzumabe entansina), e os inibidores de checkpoint imunológico liberam a destruição tumoral mediada por linfócitos T.

As convenções de nomenclatura (sistema DCI da OMS) refletem a origem do anticorpo: -omab (murino), -ximab (quimérico, ~65-90% humano), -zumab (humanizado, >90% humano), -mumab ou -umab (totalmente humano). O alvo é indicado por um infixo (p. ex., -ci- para circulatório, -li- para imune, -tu- para tumor).

Os efeitos adversos incluem reações infusionais, aumento do risco de infecção (especialmente com inibidores de TNF-alfa — reativação de tuberculose latente, hepatite B), leucoencefalopatia multifocal progressiva (natalizumabe, risco com o vírus JC) e síndrome de liberação de citocinas (especialmente com terapias que engajam linfócitos T, como blinatumomabe ou produtos relacionados a CAR-T). Os anticorpos monoclonais contra checkpoints imunológicos (PD-1/PD-L1, CTLA-4) podem causar eventos adversos imunomediados por quebrarem a autotolerância (colite, pneumonite, endocrinopatias).