apolipoproteína E

**Estrutura/genética:** A ApoE é uma proteína de 299 aminoácidos codificada pelo gene APOE no cromossomo 19. Três alelos comuns (ε2, ε3, ε4) diferem nos resíduos 112 e 158: E2 (Cys112, Cys158), E3 (Cys112, Arg158; o mais comum, "neutro"), E4 (Arg112, Arg158). É sintetizada principalmente no fígado, e também no cérebro (astrócitos, micróglia), nos macrófagos e em outros tecidos.

**Função:** A ApoE é um ligante do receptor de LDL (receptor de ApoB-100/E) e da proteína 1 relacionada ao receptor de LDL (LRP-1). Ela medeia a depuração hepática dos remanescentes de quilomícrons e da IDL (remanescentes de VLDL). Também participa do transporte de colesterol e da redistribuição de lipídios no SNC e do reparo tecidual. A ApoE é adquirida da HDL, na circulação, pelos quilomícrons nascentes e pela VLDL. A ApoC-II (também proveniente da HDL) ativa a lipoproteína lipase.

**Associações clínicas:** 1. **Hiperlipoproteinemia tipo III (disbetalipoproteinemia familiar):** - Geralmente homozigose E2/E2. A E2 se liga mal ao receptor de LDL, de modo que os remanescentes de quilomícrons e de VLDL (IDL) se acumulam. - Exames laboratoriais: colesterol e triglicerídeos elevados. Banda "β" larga na eletroforese de lipoproteínas, com β-VLDL. - Achados: xantomas palmares (nas pregas palmares, altamente característicos), xantomas tuberoeruptivos e aterosclerose precoce (doença arterial coronariana e vascular periférica). - A penetrância costuma ser aumentada por um segundo fator (obesidade, diabetes, hipotireoidismo, deficiência de estrogênio). - Tratamento: mudanças no estilo de vida, tratamento das causas secundárias, fibratos e estatinas. 2. **Doença de Alzheimer:** - O alelo ε4 é o mais forte fator de risco genético para a DA de início tardio (esporádica). O risco aumenta com a dose do alelo (heterozigotos cerca de 3×, homozigotos cerca de 8–12×). Também está associado a início mais precoce. - O ε2 é protetor. - Mecanismos propostos: comprometimento da depuração de Aβ e aumento da agregação de Aβ, além de neuroinflamação e desregulação lipídica. - Contraste com a DA familiar de início precoce: APP (cromossomo 21), presenilina-1 (cromossomo 14) e presenilina-2 (cromossomo 1). A síndrome de Down (trissomia do 21) também acarreta risco de DA por causa do gene APP extra. - A ApoE4 não é usada em testes diagnósticos de rotina. 3. **Outras:** O E4 está associado a piores desfechos após traumatismo cranioencefálico, à angiopatia amiloide cerebral e ao risco de doença cardiovascular.

**Tabela de lipoproteínas de alto rendimento:** - ApoA-I: ativa a LCAT, principal proteína da HDL. - ApoB-48: montagem e secreção dos quilomícrons, a partir do intestino. É a única apolipoproteína que não se liga aos receptores de LDL. - ApoB-100: liga-se ao receptor de LDL, presente na VLDL, IDL e LDL, de origem hepática. - ApoC-II: cofator da lipoproteína lipase. - ApoE: medeia a captação de remanescentes (remanescentes de quilomícrons, IDL, remanescentes de VLDL). - A ApoE e a ApoC-II são ambas transferidas da HDL para os quilomícrons e a VLDL.

**Pérola para a prova:** Um paciente com xantomas palmares, colesterol e triglicerídeos elevados e aterosclerose precoce indica homozigose para ApoE2 e hiperlipoproteinemia tipo III. Uma questão sobre o mais forte fator de risco genético para a doença de Alzheimer esporádica de início tardio indica a ApoE4.