aquaporina

As aquaporinas são uma família de proteínas integrais de membrana organizadas em tetrâmeros, em que cada monômero forma um poro em formato de ampulheta que permite o fluxo bidirecional de água, excluindo íons e a maioria dos solutos (alguns, como a AQP3, também permitem a passagem de glicerol - 'aquagliceroporinas'). Existem pelo menos 13 isoformas em mamíferos (AQP0-12), com distribuição tecido-específica: AQP1 no túbulo proximal/ramo descendente fino/hemácias (constitutivamente ativa, medeia a reabsorção basal de água), AQP2 nas células principais do ducto coletor renal (membrana apical, regulada pelo ADH), AQP3 e AQP4 na membrana basolateral das células do ducto coletor (via constitutiva de saída), AQP0 nas células fibrosas do cristalino (mutações causam catarata congênita) e AQP5 nas glândulas salivares/lacrimais.

A importância clínica gira em torno da AQP2: o ADH se liga aos receptores V2 na membrana basolateral das células principais do ducto coletor, ativando a via Gs-adenilato ciclase-AMPc-PKA, que desencadeia a fosforilação e o tráfego da AQP2 de vesículas intracelulares para a membrana apical, aumentando a permeabilidade à água e a reabsorção. A exposição prolongada ao ADH também aumenta a transcrição do gene da AQP2. Esse mecanismo explica a capacidade de concentração da urina e é a base do diabetes insípido (DI) central e nefrogênico: o DI central resulta da secreção deficiente de ADH (p. ex., lesão hipofisária/hipotalâmica), enquanto o DI nefrogênico resulta da resistência renal ao ADH, frequentemente devido a mutações no gene da AQP2 ou no receptor V2 (ligado ao X, ou adquirido por toxicidade por lítio, hipercalcemia ou hipocalemia, que prejudicam o tráfego/a expressão da AQP2). A desmopressina (DDAVP), um agonista V2, é usada para distinguir o DI central do nefrogênico (teste de privação hídrica) e para tratar o DI central. Além disso, a síndrome de secreção inapropriada de ADH (SIADH) envolve inserção excessiva de AQP2, levando à retenção de água e hiponatremia. As aquaporinas também são relevantes no edema cerebral (AQP4 nos astrócitos) e são alvo de ataque autoimune na neuromielite óptica (anticorpos anti-AQP4), uma doença desmielinizante distinta da EM.