área tegmentar ventral

**Localização/anatomia:** Mesencéfalo medial, próximo à fossa interpeduncular, medial à parte compacta da substância negra (SNc) e adjacente ao núcleo rubro. Contém principalmente neurônios dopaminérgicos (~60-65%), além de neurônios GABAérgicos (~30%) e glutamatérgicos.

**Vias (grupo celular dopaminérgico A10):** - **Via mesolímbica:** ATV → núcleo accumbens (estriado ventral), amígdala, hipocampo. Medeia recompensa, reforço, motivação e prazer. Hiperatividade → *sintomas positivos da esquizofrenia* (alucinações, delírios). - **Via mesocortical:** ATV → córtex pré-frontal (especialmente dorsolateral e ventromedial). Envolvida na função executiva, na cognição e na motivação. Hipoatividade → *sintomas negativos da esquizofrenia* (afeto embotado, avolição, alogia) e déficits cognitivos. - Contraste com a **via nigroestriatal** (SNc → estriado dorsal; controle motor; degeneração na doença de Parkinson) e a **via tuberoinfundibular** (núcleo arqueado do hipotálamo → hipófise anterior; a dopamina inibe a prolactina).

**Dependência:** Quase todas as drogas de abuso aumentam a liberação de dopamina no núcleo accumbens por meio da ATV: - Cocaína e anfetaminas: bloqueiam a recaptação pelo DAT / revertem o transporte e aumentam a liberação. - Opioides: inibem os interneurônios GABAérgicos na ATV (desinibição), aumentando a taxa de disparo dos neurônios dopaminérgicos. - Nicotina: ativa receptores nicotínicos de ACh nos neurônios da ATV. - Álcool e canabinoides: também aumentam a atividade dopaminérgica da ATV. O circuito ATV-núcleo accumbens é o núcleo da "via de recompensa".

**Correlatos clínicos e farmacologia:** - *Esquizofrenia:* a hipótese dopaminérgica. Hiperatividade mesolímbica (sintomas positivos) e hipoatividade mesocortical (sintomas negativos). Os antipsicóticos bloqueiam os receptores D2, o que trata os sintomas positivos, mas pode piorar os sintomas negativos e causar efeitos extrapiramidais (bloqueio nigroestriatal) e hiperprolactinemia (bloqueio tuberoinfundibular). Os antipsicóticos atípicos (antagonismo de 5-HT2A) podem ajudar no déficit mesocortical. - *Depressão/anedonia:* redução da sinalização de recompensa ATV-accumbens. A bupropiona (inibidor da recaptação de NE/DA) pode ajudar na anedonia e na cessação do tabagismo. - *Doença de Parkinson:* perda principalmente da SNc, mas os neurônios da ATV são relativamente poupados no início (a ATV é menos afetada que a SNc). - *Erro de predição de recompensa:* os neurônios dopaminérgicos da ATV disparam diante de recompensas inesperadas e codificam erros de predição (aprendizado e reforço).

**Receptores/sinalização:** Os receptores semelhantes a D1 (D1, D5) são acoplados à Gs (↑AMPc). Os receptores semelhantes a D2 (D2, D3, D4) são acoplados à Gi (↓AMPc). A dopamina é sintetizada a partir da tirosina → L-DOPA (tirosina hidroxilase, a etapa limitante) → dopamina (DOPA descarboxilase) e é degradada pela MAO e pela COMT em HVA.

**Pérola de alto rendimento:** ATV = "recompensa" (mesolímbica) + "cognição" (mesocortical). SNc = "movimento". Saiba a qual via corresponde cada efeito colateral dos antipsicóticos ou dos fármacos para Parkinson.