beta-lactamase de espectro estendido

**Definição e mecanismo:** As ESBLs são beta-lactamases (classe A de Ambler, p. ex., TEM, SHV e especialmente os tipos CTX-M) que hidrolisam o anel beta-lactâmico de penicilinas, cefalosporinas de 1ª a 4ª geração (incluindo ceftriaxona, ceftazidima, cefepima) e monobactâmicos (aztreonam). NÃO são ativas contra cefamicinas (cefoxitina, cefotetana) nem carbapenêmicos. São inibidas in vitro por ácido clavulânico, sulbactam e tazobactam (base do teste laboratorial confirmatório: aumento do halo com clavulanato).

**Genética/epidemiologia:** Os genes geralmente estão em plasmídeos, o que permite a transferência horizontal (conjugação) entre bactérias e, com frequência, carregam em conjunto resistência a fluoroquinolonas, aminoglicosídeos e SMX-TMP (multirresistência). São mais comuns em E. coli (CTX-M, importante causa de ITU de início comunitário) e Klebsiella pneumoniae. Fatores de risco: hospitalização recente, residência em instituição de longa permanência, uso prévio de antibióticos (especialmente cefalosporinas/fluoroquinolonas), cateteres de demora, viagem recente a regiões endêmicas.

**Significado clínico:** ITU, infecções intra-abdominais, bacteremia, pneumonia hospitalar. Ocorrem falha terapêutica e maior mortalidade se ceftriaxona ou outras cefalosporinas de terceira geração forem usadas empiricamente. Suspeite em uma questão de prova quando uma infecção por E. coli ou Klebsiella não responde à ceftriaxona.

**Tratamento:** - Carbapenêmicos (meropeném, imipeném, ertapeném) são a droga de escolha para infecções graves (bacteremia, sepse); o estudo MERINO mostrou que piperacilina-tazobactam foi inferior ao meropeném na bacteremia por E. coli/Klebsiella resistentes à ceftriaxona. - Cistite não complicada: nitrofurantoína, fosfomicina ou SMX-TMP se suscetível. - Cefepima e piperacilina-tazobactam geralmente são evitadas em infecções graves apesar da suscetibilidade in vitro.

**Conceitos relacionados (comparações de alto rendimento):** - Beta-lactamases AmpC (cromossômicas ou plasmidiais; Enterobacter, Citrobacter, Serratia): resistentes a cefamicinas e NÃO inibidas pelo clavulanato; a cefepima é frequentemente usada. - Carbapenemases (KPC, NDM, OXA-48, VIM): hidrolisam carbapenêmicos (CRE); tratar com ceftazidima-avibactam, meropeném-vaborbactam etc. - Penicilinases de espectro estreito (p. ex., S. aureus) são clivadas por penicilina/ampicilina, mas respondem a inibidores de beta-lactamase ou a penicilinas antiestafilocócicas. - Resistência por PBPs alteradas (PBP2a do MRSA, mecA) é um mecanismo distinto.

**Controle de infecção:** Precauções de contato são frequentemente usadas em hospitais; o uso racional de antibióticos (limitar o uso de cefalosporinas e fluoroquinolonas) ajuda a reduzir a disseminação.