BRCA1

BRCA1 (Breast Cancer gene 1) codifica uma proteína nuclear de 1863 aminoácidos que atua como supressora tumoral por meio de seu papel no reparo de quebras de fita dupla do DNA, no controle dos pontos de checagem do ciclo celular e na regulação da transcrição. A proteína contém um domínio RING finger na extremidade N-terminal e domínios BRCT na extremidade C-terminal, que são fundamentais para suas interações com outras proteínas de reparo do DNA, como BRCA2, RAD51 e p53. A perda da função de BRCA1 leva à instabilidade genômica e a maior suscetibilidade à transformação maligna. As mutações germinativas (mais de 1000 identificadas) seguem um padrão de herança autossômica dominante com penetrância incompleta. Além dos cânceres de mama e de ovário, as mutações em BRCA1 estão associadas a maior risco de câncer de tuba uterina, peritoneal primário e de próstata. Os tumores associados a BRCA1 costumam ser cânceres de mama triplo-negativos (ER-, PR-, HER2-) de alto grau e carcinomas serosos de ovário de alto grau. Esses cânceres mostram sensibilidade aos inibidores de PARP devido à letalidade sintética no contexto de deficiência de recombinação homóloga. Aconselhamento genético e testagem são recomendados para indivíduos com forte história familiar ou ascendência judaica Ashkenazi (mutações fundadoras 185delAG e 5382insC).