canalículo biliar

ESTRUTURA: Os canalículos biliares são canais de 1-2 µm sem parede própria. Formam-se por sulcos na superfície apical (canalicular) de hepatócitos adjacentes, selados por junções oclusivas (zônula de oclusão) que separam a bile do sangue sinusoidal e do espaço perissinusoidal de Disse. A membrana canalicular tem microvilosidades e é circundada por uma rede pericanalicular de actina que permite contrações e impulsiona a bile.

FLUXO DA BILE: Canalículo do hepatócito → canal de Hering (revestido em parte por hepatócitos e colangiócitos; nicho de células-tronco/progenitoras) → ductulo biliar → ducto biliar interlobular (tríade portal) → ductos hepáticos esquerdo/direito → ducto hepático comum → (pelo ducto cístico até a vesícula biliar) → ducto colédoco → ampola de Vater → duodeno. A bile flui em sentido oposto ao do fluxo sanguíneo (o sangue flui da tríade portal para a veia central; a bile flui da região da veia central em direção à tríade portal).

FISIOLOGIA: A membrana canalicular é o local da etapa limitante da formação da bile. Principais transportadores (cassete de ligação ao ATP): - BSEP (ABCB11): bomba exportadora de sais biliares; principal responsável pelo fluxo biliar dependente de ácidos biliares. - MDR3 (ABCB4): flipase de fosfatidilcolina (fosfolipídio). - MRP2 (ABCC2): exportação de bilirrubina conjugada (e de glutationa e conjugados de fármacos). - ABCG5/ABCG8: exportação de colesterol. - MDR1 (ABCB1): cátions orgânicos/fármacos. A bile contém ácidos biliares, fosfolipídios, colesterol, bilirrubina conjugada, eletrólitos e água. Os colangiócitos modificam a bile posteriormente (secreção de bicarbonato e água estimulada pela secretina, via CFTR e troca Cl-/HCO3-).

CORRELAÇÕES CLÍNICAS (alto rendimento): - Síndrome de Dubin-Johnson: AR, defeito de MRP2 (ABCC2) → excreção prejudicada de bilirrubina conjugada para os canalículos → hiperbilirrubinemia conjugada; fígado macroscopicamente preto por acúmulo de pigmento; benigna; enzimas hepáticas normais. A síndrome de Rotor é semelhante, mas com fígado não pigmentado (defeito de OATP1B1/1B3, captação/armazenamento hepático prejudicados). - Colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC): tipo 2 = defeito de BSEP (GGT baixa, colestase na lactância); tipo 3 = defeito de MDR3 (GGT alta, ↓ fosfolipídio → lesão de ductos biliares, cálculos biliares de colesterol). - Colestase intra-hepática recorrente benigna: variantes mais leves de ATP8B1/BSEP. Colestase intra-hepática da gestação: variantes de ABCB4/ABCB11 + efeitos do estrogênio; prurido, ↑ ácidos biliares. - Colestase induzida por fármacos: inibição de BSEP (p. ex., bosentana, ciclosporina, rifampicina, glibenclamida, alguns anticoncepcionais orais/estrogênios, esteroides anabolizantes, clorpromazina); colestase canalicular, frequentemente com ↑ FA/GGT e bilirrubina conjugada. - Histologia da colestase: tampões biliares em canalículos dilatados, degeneração plumosa dos hepatócitos. - A síndrome de Alagille (JAG1) cursa com escassez de ductos biliares interlobulares (não de canalículos); a colangite biliar primária atinge pequenos ductos intra-hepáticos (anticorpos antimitocondriais), a colangite esclerosante primária acomete ductos de médio/grande calibre (p-ANCA, aspecto em contas). - Padrão laboratorial da colestase: ↑ bilirrubina conjugada (direta), ↑ FA, ↑ GGT, ↑ colesterol, prurido, fezes claras, urina escura (bilirrubinúria). - Mnemônico: BSEP = bile salts; MDR3 = phospholipids; MRP2 = bilirubin [BSEP = sais biliares; MDR3 = fosfolipídios; MRP2 = bilirrubina].