candidíase mucocutânea crônica

A candidíase mucocutânea crônica (CMC) refere-se a um grupo heterogêneo de síndromes de imunodeficiência primária marcadas por infecções crônicas ou recorrentes da pele, das unhas e das superfícies mucosas (oral, esofágica, vaginal) por espécies de Candida, mais comumente Candida albicans, sem progressão para candidíase invasiva ou disseminada. O defeito subjacente é a função prejudicada das células T auxiliares 17 (Th17) ou da sinalização de IL-17/IL-22, que é fundamental para a imunidade antifúngica de mucosas. As causas incluem mutações em STAT1 (ganho de função, a causa mais comum), STAT3, IL-17F, IL-17RA, CARD9 e AIRE (gene regulador autoimune). Mutações em AIRE causam a APECED (poliendocrinopatia autoimune-candidíase-distrofia ectodérmica), também chamada de APS-1, caracterizada pela tríade de candidíase mucocutânea crônica, hipoparatireoidismo e insuficiência adrenal (doença de Addison), frequentemente com outras endocrinopatias autoimunes (p. ex., hipotireoidismo, diabetes tipo 1) devido à falha da tolerância central das células T e à produção de autoanticorpos contra IL-17 e IL-22.

Clinicamente, os pacientes apresentam candidíase oral (sapinho) recorrente, esofagite, paroníquia crônica, distrofia ungueal e placas cutâneas de candidíase, que muitas vezes são refratárias à terapia antifúngica padrão e recidivam após a suspensão do tratamento. Ao contrário de pacientes com defeitos de neutrófilos ou do complemento, esses pacientes não desenvolvem doença fúngica invasiva, pois a função dos neutrófilos e a função fagocítica permanecem intactas; o defeito é específico da defesa de mucosas mediada por Th17.

O diagnóstico envolve o reconhecimento clínico de candidíase crônica/recorrente, a exclusão de HIV e de outras causas de imunodeficiência, a pesquisa de autoanticorpos (anti-IL-17, anti-IL-22 na APECED) e o teste genético para STAT1, STAT3, AIRE ou outros genes implicados.

O manejo inclui terapia antifúngica de longo prazo (fluconazol, itraconazol), monitoramento e tratamento das endocrinopatias autoimunes associadas (na APECED) e, nas formas genéticas graves, consideração de terapias direcionadas (p. ex., inibidores de JAK em mutações de ganho de função de STAT1) ou de transplante de células-tronco hematopoéticas em casos selecionados.

Associações de alto rendimento para provas: APECED = mutação de AIRE, poliendocrinopatia autoimune + candidíase + distrofia ectodérmica (hipoplasia do esmalte dentário, alopecia); a síndrome de Job (síndrome de hiper-IgE, mutação de STAT3) pode cursar com candidíase mucocutânea, mas também apresenta eczema, infecções estafilocócicas recorrentes, fácies grosseira e IgE elevada; diferenciar da doença granulomatosa crônica e da SCID, que causam infecções fúngicas invasivas em vez de doença mucocutânea isolada.