carcinoma anaplásico da tireoide

O carcinoma anaplásico da tireoide (CAT) corresponde a <2% dos cânceres de tireoide, mas causa uma parcela desproporcional das mortes por câncer de tireoide devido ao seu comportamento agressivo. Surge tipicamente em pacientes >60 anos, frequentemente com história de bócio multinodular ou de carcinoma de tireoide diferenciado preexistente (papilar ou folicular), sugerindo uma via de desdiferenciação. Do ponto de vista molecular, o CAT está associado a mutações em TP53 e frequentemente mostra acúmulo de mutações encontradas nos cânceres diferenciados (BRAF, RAS) além de alterações adicionais (TP53, promotor de TERT, PIK3CA, beta-catenina).

Clinicamente, os pacientes apresentam massa cervical de crescimento rápido, firme e fixa, que invade estruturas locais, causando disfagia, dispneia, estridor, rouquidão (acometimento do nervo laríngeo recorrente) e dor cervical. Linfonodomegalia e metástases à distância (pulmão, osso) são comuns ao diagnóstico. Na histologia, as células tumorais são altamente pleomórficas e indiferenciadas, com numerosas mitoses e necrose; perdem a capacidade de captar iodo ou produzir tireoglobulina, tornando ineficaz a terapia com iodo radioativo.

O diagnóstico é feito por punção aspirativa por agulha fina ou biópsia por agulha grossa, mostrando células indiferenciadas; a imuno-histoquímica pode mostrar perda de marcadores específicos da tireoide (tireoglobulina, TTF-1), mas pode manter positividade para PAX8 em alguns casos, ajudando a distinguir de outras neoplasias malignas anaplásicas (p. ex., linfoma, sarcoma).

O tratamento é em grande parte paliativo, dada a rápida progressão; as opções incluem cirurgia (se ressecável), radioterapia externa e quimioterapia, embora a resposta seja frequentemente ruim. Terapias-alvo mais recentes (inibidores de BRAF/MEK, como dabrafenibe/trametinibe, para tumores com mutação BRAF V600E) melhoraram os desfechos em um subgrupo de pacientes. O prognóstico permanece sombrio, com sobrevida mediana de 3-6 meses e sobrevida em 1 ano <20%, tornando-o um dos cânceres humanos mais letais.

Pontos-chave para as provas: distinguir do carcinoma de tireoide papilar/folicular, mais indolente; associar a pacientes idosos e crescimento rápido; saber que NÃO concentra iodo (terapia com iodo radioativo ineficaz); reconhecer a associação com mutação de TP53; contrastar com o carcinoma medular da tireoide (originado das células C parafoliculares, associado à NEM2, secretor de calcitonina).