carcinoma epidermoide de pulmão

**Epidemiologia/Fatores de risco:** Associação mais forte com o tabagismo (maior que a do adenocarcinoma, que é o tipo mais comum em não fumantes e no geral). Mais comum em homens. Outros riscos incluem radônio e asbesto (o asbesto é mais classicamente associado ao mesotelioma e ao adenocarcinoma).

**Fisiopatologia:** A irritação crônica leva a uma progressão em etapas: metaplasia escamosa do epitélio brônquico, depois displasia, depois carcinoma in situ e, por fim, carcinoma invasivo. Alterações moleculares comuns incluem mutação de TP53, inativação de CDKN2A (p16) e amplificação de FGFR1. A perda das vias de Rb ou p16 leva à desregulação do ciclo celular. Mutações de EGFR e rearranjos de ALK são incomuns (mais típicos do adenocarcinoma).

**Localização/Aspecto macroscópico:** Massa central, hilar, originada de um brônquio principal. Frequentemente cavita (necrose central com nível hidroaéreo). Pode causar obstrução brônquica, levando a pneumonia pós-obstrutiva, atelectasia, hemoptise e tosse.

**Histologia:** Pérolas de queratina, pontes intercelulares (desmossomos) e discoqueratose. A imuno-histoquímica é positiva para p40, p63 e CK5/6, e geralmente negativa para TTF-1 e napsina A (que são positivos no adenocarcinoma).

**Significado clínico/Síndromes paraneoplásicas:** - Hipercalcemia por secreção de PTHrP (alto rendimento). Os exames mostram cálcio alto com PTH baixo. - Osteoartropatia hipertrófica e baqueteamento digital. - Disseminação local: o tumor de Pancoast (sulco superior) causa síndrome de Horner (ptose, miose, anidrose) e dor e fraqueza no braço em C8-T1. Síndrome da veia cava superior e acometimento do nervo laríngeo recorrente (rouquidão) também podem ocorrer.

**Diagnóstico:** Radiografia de tórax/TC mostrando massa central cavitada, confirmada por broncoscopia com biópsia ou biópsia guiada por TC. O estadiamento usa PET-CT e amostragem do mediastino (EBUS).

**Tratamento:** Doença ressecável em estádios I-II: ressecção cirúrgica (lobectomia), com terapia adjuvante ou neoadjuvante conforme o estádio. Estádio III irressecável: quimiorradioterapia concomitante, seguida de consolidação com durvalumabe. Doença avançada: quimioterapia à base de platina com imunoterapia anti-PD-1/PD-L1 (p. ex., pembrolizumabe). O bevacizumabe é contraindicado na histologia epidermoide pelo risco de hemoptise fatal. O pemetrexede é ineficaz/não é usado na histologia epidermoide (funciona na não epidermoide).

**Pérolas para provas e comparações:** - Epidermoide: central, cavitário, tabagismo, hipercalcemia por PTHrP. - Adenocarcinoma: periférico, mais comum no geral, não fumantes, EGFR/ALK/KRAS, TTF-1+, pode estar associado a cicatrizes (carcinoma de cicatriz). - Pequenas células: central, ADH (SIADH), ACTH (Cushing), Lambert-Eaton, neuroendócrino (cromogranina+, sinaptofisina+). - Grandes células: periférico, anaplásico, mau prognóstico, pode secretar beta-hCG. - Outros diagnósticos diferenciais de lesão pulmonar cavitária: TB, abscesso, granulomatose com poliangiite, êmbolos sépticos.