carcinoma hepatocelular

**Epidemiologia e fatores de risco** - Câncer primário do fígado mais comum em adultos; homens > mulheres. - Cirrose de qualquer causa é o principal fator de risco: HBV crônico (pode causar carcinoma hepatocelular mesmo sem cirrose, por integração do DNA viral), HCV, álcool, MASLD/NASH (doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica), hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, colangite biliar primária (em menor grau), doença de Wilson (rara). - A aflatoxina B1 (do Aspergillus flavus; grãos/amendoins contaminados) causa mutação do p53 (transversão G→T no códon 249); esta é uma associação clássica de provas. - Outros: esteroides anabolizantes androgênicos, tirosinemia, glicogenose.

**Fisiopatologia** - Inflamação crônica, lesão dos hepatócitos, regeneração, fibrose e, então, nódulos displásicos, levando ao carcinoma. - Os tumores se disseminam por invasão local, invasão da veia porta (trombo tumoral) e invasão da veia hepática. Podem se estender até a VCI e o átrio direito. As metástases vão para pulmão e osso.

**Apresentação clínica** - Frequentemente assintomático e detectado na vigilância. Pode se apresentar com dor no hipocôndrio direito, perda de peso, saciedade precoce, hepatomegalia ou descompensação súbita de cirrose previamente estável (nova ascite, encefalopatia, sangramento varicoso). - Síndromes paraneoplásicas: eritrocitose (EPO), hipoglicemia, hipercalcemia (PTHrP), diarreia aquosa e hipercolesterolemia. - A síndrome de Budd-Chiari pode ocorrer com invasão da veia hepática. - A ruptura pode causar hemoperitônio.

**Diagnóstico** - A AFP sérica está elevada (>400-500 ng/mL é altamente sugestiva), mas não é sensível nem específica. - TC ou RM multifásica: realce arterial com washout na fase portal/tardia (LI-RADS 5). Em pacientes cirróticos, isso é diagnóstico sem biópsia. - A biópsia é reservada para exames de imagem atípicos, devido ao risco de disseminação pelo trajeto da agulha. - Histologia: células poligonais em padrões trabeculares/em placas, com possível produção de bile e corpos de Mallory.

**Rastreamento** - Ultrassonografia ± AFP a cada 6 meses em pacientes com cirrose e em portadores crônicos de HBV de alto risco (por exemplo, homens asiáticos >40 anos, mulheres asiáticas >50 anos, ascendência africana ou história familiar de carcinoma hepatocelular).

**Tratamento** - O estadiamento usa o BCLC (considera a carga tumoral, a função hepática pelo Child-Pugh e o estado funcional). - Doença precoce: ressecção (se não cirrótico ou com função preservada), ablação (RFA/micro-ondas) ou transplante hepático (critérios de Milão: tumor único ≤5 cm, ou até 3 tumores, cada um ≤3 cm, sem invasão vascular). - Doença intermediária: TACE (quimioembolização transarterial). - Doença avançada: terapia sistêmica. As opções atuais de primeira linha incluem atezolizumabe + bevacizumabe e durvalumabe + tremelimumabe. Sorafenibe e lenvatinibe são inibidores da tirosina quinase usados em algumas situações.

**Prevenção** - Vacinação contra HBV (a primeira vacina para prevenir um câncer), tratamento antiviral do HBV/HCV, cessação do álcool e controle dos fatores de risco metabólicos.

**Diagnósticos diferenciais de alto rendimento** - Adenoma hepático: associado a anticoncepcionais orais e esteroides anabolizantes, e pode se romper ou sangrar. - Colangiocarcinoma: associado a trematódeos hepáticos (Clonorchis sinensis), colangite esclerosante primária e Thorotrast. Tipicamente tem CA 19-9 elevado. - Angiossarcoma hepático: associado a cloreto de vinila, arsênico e Thorotrast. - Metástases hepáticas (por exemplo, de câncer de cólon) são, no geral, mais comuns que o câncer primário do fígado.

**Nota:** a sigla HCC também pode significar "hierarchical condition category", um modelo de codificação de ajuste de risco usado pelo CMS, ou tópicos "hipotalâmico-hipofisários" em outros contextos. Para o USMLE, quase sempre significa carcinoma hepatocelular.