cauda poli-A

**Visão geral**: Faz parte do processamento do mRNA eucariótico (junto com a adição do cap 5' e o splicing), ocorrendo no núcleo. Não é moldada pelo DNA; é adicionada pós-transcricionalmente.

**Mecanismo**: - A RNA polimerase II transcreve além do final do gene. - O sinal de poliadenilação AAUAAA (localizado ~10–30 nucleotídeos a montante do sítio de clivagem) é reconhecido pelo CPSF (cleavage and polyadenylation specificity factor). Um elemento rico em GU a jusante é reconhecido pelo CstF. - A endonuclease cliva o transcrito ~10–30 nt a jusante do AAUAAA. - A poli-A polimerase adiciona ~200 adeninas à extremidade 3' (sem necessidade de molde). A proteína de ligação à poli-A (PABP) então reveste a cauda. - Segue-se a terminação da transcrição (modelo do torpedo: a Xrn2 degrada o RNA restante e desloca a Pol II).

**Funções**: - Estabiliza o mRNA, protegendo-o contra a degradação por exonucleases 3'→5' (o comprimento da cauda diminui com o tempo; a desadenilação precede a degradação). - Promove a exportação nuclear. - Aumenta a iniciação da tradução (a PABP interage com o complexo de ligação ao cap 5' eIF4F/eIF4G, circularizando o mRNA).

**Pontos-chave de alto rendimento**: - Presente na maioria dos mRNAs eucarióticos; a exceção notável são os mRNAs de histonas dependentes de replicação (que têm uma estrutura em grampo [stem-loop] no lugar). - O mRNA procariótico geralmente não tem caudas poli-A (lá, a poliadenilação marca o RNA para degradação). - mRNA maduro = cap 5' (7-metilguanosina) + éxons + cauda poli-A. - Clínico/laboratório: iniciadores/colunas de oligo-dT se ligam às caudas poli-A para isolar o mRNA e para a síntese de cDNA (RT-PCR). Muitos vírus (p. ex., vírus de RNA fita simples [ssRNA] de sentido positivo, como Picornavírus e Coronavírus; o vírus da hepatite C é uma exceção, sem cauda poli-A) têm caudas poli-A que permitem que seus genomas atuem como mRNA. Os poxvírus e outros codificam sua própria poli-A polimerase. - Mutações no sinal AAUAAA podem causar doença: p. ex., α-talassemia (AATAAA→AATAAG no gene da α-globina) e síndrome IPEX (mutação no sinal de poliadenilação do FOXP3). - A alfa-amanitina (Amanita phalloides) inibe a RNA polimerase II, bloqueando a síntese de mRNA e, portanto, a adição da cauda poli-A. - O processamento do pré-mRNA ocorre no núcleo; a cauda poli-A e o cap 5' ajudam a distinguir o mRNA de outros RNAs. O splicing (snRNPs, spliceossomo) também ocorre no núcleo. Os anticorpos anti-Sm (LES) têm como alvo as snRNPs. - A cordicepina (3'-desoxiadenosina) interrompe o alongamento da cadeia poli-A (experimental).