célula club

**Localização e histologia:** As células club são encontradas no epitélio das vias aéreas pequenas, mais abundantemente nos bronquíolos terminais e respiratórios. São não ciliadas, de colunares a cuboides, com a superfície apical em forma de cúpula projetando-se para o lúmen. Têm abundante retículo endoplasmático liso (REL) e grânulos de secreção. Os bronquíolos não têm cartilagem nem células caliciformes, e as células club substituem as células caliciformes como principal tipo de célula secretora nessa região.

**Funções (alto rendimento):** 1. **Secreção:** Secretam um líquido pobre em proteínas, semelhante ao surfactante e sem muco. Ele inclui a proteína secretora da célula club (CC16/CCSP, uma proteína anti-inflamatória e imunomoduladora), apoproteínas do surfactante e componentes semelhantes à lisozima e outros componentes antimicrobianos. Isso protege o revestimento bronquiolar e ajuda a impedir o colapso das vias aéreas pequenas. 2. **Desintoxicação:** O abundante REL contém o sistema da monoxigenase do citocromo P450, que metaboliza toxinas e xenobióticos inalados. A bioativação de alguns compostos (p. ex., naftaleno) pode causar lesão das células club. 3. **Função progenitora/semelhante a célula-tronco:** Dividem-se e se diferenciam em células ciliadas e, em algumas condições, em células caliciformes. É assim que o epitélio bronquiolar se regenera após uma lesão. Também podem dar origem a pneumócitos tipo II em alguns modelos de lesão. 4. **Depuração mucociliar:** Suas secreções auxiliam a escada rolante mucociliar e degradam o muco. Seus produtos também ajudam a modular a resposta imune local.

**Correlações clínicas:** - **CC16 sérica** é um biomarcador de lesão ou permeabilidade do epitélio pulmonar. Ela extravasa para o soro quando a barreira alvéolo-capilar é lesada (p. ex., SDRA, exposição à fumaça). Níveis baixos estão associados ao tabagismo crônico e à DPOC, refletindo a perda de células club. - **DPOC e tabagismo:** O tabagismo crônico depleta as células club e reduz a CC16. A doença das vias aéreas pequenas e a bronquiolite estão associadas à perda ou disfunção das células club. - **Asma:** A redução da CC16 está ligada a maior inflamação e remodelamento das vias aéreas. A metaplasia de células caliciformes substitui as células club na inflamação crônica. - **Adenocarcinoma de pulmão:** As células club e os pneumócitos tipo II são considerados células de origem de alguns adenocarcinomas, como o antigo tipo bronquioloalveolar (hoje adenocarcinoma in situ e de padrão predominantemente lepídico). Em geral são tumores periféricos, e alguns estão associados a mutações de EGFR ou KRAS. - **Pulmão neonatal:** As células club ajudam a manter a função semelhante ao surfactante nas vias aéreas pequenas, mas os pneumócitos tipo II produzem a maior parte do surfactante alveolar (um ponto comum de confusão).

**Dicas para a prova:** - Não confundir com **células caliciformes** (secretoras de muco, nas vias aéreas maiores), **pneumócitos tipo II** (produção de surfactante alveolar e reparo do epitélio alveolar) ou **células ciliadas**. - Os bronquíolos se distinguem por: ausência de cartilagem, ausência de glândulas, ausência de células caliciformes e epitélio simples cuboide com células club. - Antigamente "células de Clara". O nome foi mudado para células club pela associação histórica de Max Clara com pesquisas da era nazista (o novo nome também reflete suas projeções apicais em forma de clava).