célula cromafim

**Embriologia/Histologia:** Origem na crista neural. São chamadas de "cromafins" porque seus grânulos se coram em marrom com sais de cromo (oxidação das catecolaminas). Localizam-se na medula da glândula suprarrenal (a zona mais interna da glândula) e em paragânglios extrassuprarrenais (p. ex., órgão de Zuckerkandl, próximo à bifurcação da aorta). São células poligonais com citoplasma granular, dispostas em ninhos/cordões próximos aos capilares. A cromogranina A é um marcador clássico, e a sinaptofisina também é positiva.

**Inervação/Fisiologia:** São funcionalmente equivalentes a neurônios simpáticos pós-ganglionares, mas não têm axônios. As fibras simpáticas pré-ganglionares (de T5–T9 pelos nervos esplâncnicos) liberam ACh nos receptores nicotínicos. Isso causa influxo de Ca2+ e exocitose das catecolaminas. Essa é a única via simpática em que os neurônios pré-ganglionares fazem sinapse diretamente com uma célula endócrina.

**Síntese de catecolaminas:** Fenilalanina → tirosina (fenilalanina hidroxilase) → DOPA (tirosina hidroxilase, a etapa limitante) → dopamina (DOPA descarboxilase, requer B6) → norepinefrina (dopamina β-hidroxilase, requer vitamina C, nas vesículas) → epinefrina (PNMT, no citosol). A PNMT requer cortisol do córtex da suprarrenal, que drena pelo sistema porta até a medula. Assim, a medula produz principalmente epinefrina, enquanto os paragangliomas extrassuprarrenais produzem principalmente norepinefrina. A degradação ocorre pela COMT e pela MAO. Os produtos finais são as metanefrinas e o VMA (ácido vanilmandélico).

**Importância clínica:** - **Feocromocitoma:** Tumor das células cromafins. Causa hipertensão episódica, cefaleia, palpitações, sudorese e taquicardia. Segue a "regra dos 10" (tradicional; hoje menos precisa): 10% bilaterais, extrassuprarrenais, malignos ou familiares. Diagnóstico: metanefrinas livres plasmáticas ou metanefrinas fracionadas/catecolaminas urinárias de 24 h. Os exames de imagem (TC/RM) vêm após a confirmação bioquímica. A histologia mostra ninhos "Zellballen" com células sustentaculares (S-100+). - **Tratamento:** Bloqueio alfa PRIMEIRO (fenoxibenzamina, um bloqueador não seletivo irreversível, ou doxazosina), depois betabloqueador e então ressecção cirúrgica. Administrar o betabloqueador primeiro causa estimulação alfa sem oposição e crise hipertensiva. - **Associações:** NEM2A/2B (MEN2A/2B) (RET), von Hippel-Lindau (VHL), NF1 e mutações SDHx (síndromes hereditárias de paraganglioma). - **Neuroblastoma:** Tumor relacionado, da crista neural, em crianças (da medula da suprarrenal ou da cadeia simpática). Apresenta amplificação de N-myc e HVA/VMA elevados. Difere do feocromocitoma por ser um tumor de neuroblastos e, geralmente, causar menos hipertensão. - **Hiperplasia da medula da suprarrenal** é observada na NEM2. - **Contraste com o córtex:** O córtex deriva do mesoderma (GFR: glomerulosa/aldosterona, fasciculada/cortisol, reticular/androgênios).

**Mnemônico:** A medula da suprarrenal é o "centro" da glândula. As camadas de fora para dentro são "GFR" (Glomerulosa, Fasciculata, Reticularis), depois a medula. "Salt, Sugar, Sex" [sal, açúcar, sexo] para o córtex, depois "epi/NE" para a medula.