célula de Kupffer

**Localização/histologia:** As células de Kupffer ficam no lúmen dos sinusoides hepáticos (maior concentração na zona 1/periportal), aderidas ao endotélio. Elas são separadas do espaço de Disse, que contém as células estreladas hepáticas (de Ito). Derivam principalmente de progenitores embrionários do saco vitelino/fígado fetal e se autorrenovam, com alguma reposição por monócitos circulantes durante lesão.

**Funções:** - Fagocitose de bactérias de origem intestinal e de endotoxina trazidas pela veia porta. As bactérias intestinais e o LPS são depurados na primeira passagem. - Depuração de hemácias senescentes ou danificadas (junto com os macrófagos da polpa vermelha do baço). Reciclam o heme em bilirrubina e o ferro em ferritina/hemossiderina. - Apresentação de antígenos (MHC II) e liberação de citocinas (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12). Também liberam ROS e prostaglandinas. - Depuração de imunocomplexos e detritos. - Tolerância imunológica a antígenos portais (IL-10, TGF-β).

**Fisiopatologia/significado clínico:** - **Esteato-hepatite alcoólica e não alcoólica:** O LPS de origem intestinal se liga ao TLR4/CD14 nas células de Kupffer, que liberam TNF-α, IL-1 e ROS. Isso causa inflamação e lesão dos hepatócitos. - **Fibrose/cirrose:** O TGF-β e o PDGF das células de Kupffer ativam as células estreladas hepáticas (células de Ito), que depositam colágeno. Essa é a via fundamental para a fibrose. - **Hepatite viral:** Contribuem para a inflamação, a apresentação de antígenos e a sinalização por citocinas. - **Depuração de infecções:** As células de Kupffer capturam patógenos transmitidos pelo sangue, como *Listeria*, *Salmonella* e esporozoítos e merozoítos de *Plasmodium*. A depuração de patógenos por elas é uma importante proteção contra bacteremia. A função prejudicada (p. ex., na cirrose) aumenta o risco de bacteremia e de PBE. - **Doenças de depósito/granulomatosas:** Estão envolvidas na doença de Gaucher (macrófagos com acúmulo de glicocerebrosídeo, aspecto de "papel de seda amassado"), embora a clássica célula de Gaucher seja mais proeminente no baço e na medula. Também estão envolvidas na sarcoidose e em outros granulomas. - **Hemocromatose/hemossiderose:** O ferro se deposita nos hepatócitos na hemocromatose hereditária, mas nas células de Kupffer na sobrecarga secundária de ferro (p. ex., transfusões). - **Lesão induzida por fármacos:** A toxicidade do paracetamol e de outras hepatotoxinas pode ativá-las.

**Pontos de alto rendimento para provas:** - Célula de Kupffer = macrófago do fígado (o "macrófago" do fígado; micróglia no SNC, osteoclastos no osso, macrófagos alveolares no pulmão, histiócitos no tecido conjuntivo, células de Langerhans na pele, células mesangiais no rim). - Não confundir com as células estreladas (de Ito) (armazenamento de vitamina A, fibrose) nem com as células endoteliais sinusoidais (fenestradas, sem membrana basal). - Coloração: positivas para CD68 e CD14. São destacadas com PAS-diastase em algumas doenças de depósito e com azul da Prússia para ferro. - O fígado contém a maior população de macrófagos teciduais do corpo.