célula de Langerhans

**Função normal:** As células de Langerhans (CLs) são as células dendríticas residentes da epiderme (principalmente no estrato espinhoso) e de outros epitélios escamosos estratificados (mucosa oral, vagina, esôfago). Capturam antígenos na pele, migram pelos vasos linfáticos aferentes até os linfonodos regionais (paracórtex) e apresentam o antígeno via MHC II (e por apresentação cruzada via MHC I) a linfócitos T virgens, fazendo a ponte entre a imunidade inata e a adaptativa. São fundamentais na hipersensibilidade do tipo IV (tardia), como a dermatite alérgica de contato (p. ex., hera venenosa, níquel), na qual apresentam aos linfócitos T proteínas próprias modificadas por haptenos durante a fase de sensibilização.

**Origem e marcadores:** Derivam de precursores embrionários (saco vitelino/fígado fetal), com reposição por monócitos derivados da medula óssea durante a inflamação. Marcadores: CD1a, langerina (CD207), S-100, MHC de classe II. Não são coradas de forma confiável por CD68 no grau em que os macrófagos o são e são negativas para fator XIIIa (o que as distingue dos dendrócitos dérmicos).

**Grânulos de Birbeck:** Organelas citoplasmáticas em forma de bastonete ou de "raquete de tênis", vistas à microscopia eletrônica; formam-se pela sobreposição de membranas mediada pela langerina e participam da endocitose mediada por receptor. São o clássico termo-chave para as CLs e a HCL.

**Histiocitose de células de Langerhans (HCL):** Proliferação neoplásica clonal de CLs, impulsionada principalmente por mutações ativadoras da via MAPK (BRAF V600E em ~50-60%; também MAP2K1). Observada principalmente em crianças. Histologia: células grandes com citoplasma róseo abundante e núcleos reniformes sulcados ("grão de café"/dobrados), com eosinófilos no infiltrado. As células são S-100+, CD1a+, CD207+, com grânulos de Birbeck à microscopia eletrônica. Espectro clínico: - Granuloma eosinofílico (unifocal ou multifocal): lesões ósseas líticas (crânio, costelas, fêmur) com dor ou fraturas patológicas; pode acometer o pulmão (tabagistas, adultos jovens). - Doença de Hand-Schüller-Christian: tríade de lesões líticas da calvária, diabetes insipidus e exoftalmia; tipicamente em crianças pequenas. - Doença de Letterer-Siwe: forma disseminada aguda em lactentes (<2 anos) com exantema cutâneo (seborreico/eczematoso), hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, pancitopenia e lesões ósseas; pior prognóstico. - Tratamento: observação ou curetagem para doença localizada; vimblastina associada a prednisona para doença multissistêmica; inibidores de BRAF (p. ex., vemurafenibe) para doença refratária com BRAF V600E.

**Distinções de alto rendimento:** CLs vs. melanócitos (crista neural, estrato basal, produzem melanina, S-100+) vs. células de Merkel (neuroendócrinas, mecanorreceptoras, estrato basal, CK20+ e associadas ao carcinoma de células de Merkel). As CLs estão no estrato espinhoso, são células imunes e são CD1a+.

**Associações:** As CLs também estão envolvidas no HIV (podem ser alvos precoces via CD4 e langerina, embora a langerina também possa ajudar a degradar os vírions), e na doença do enxerto contra o hospedeiro e na rejeição de enxerto de pele (células apresentadoras de antígenos derivadas do doador).