célula enterocromafim

**Localização e histologia** - Distribuídas por todo o epitélio do trato GI, sobretudo no intestino delgado (especialmente íleo), no apêndice e no reto. Também são encontradas no estômago e na mucosa brônquica. - Fazem parte do sistema neuroendócrino difuso (células APUD/de Kulchitsky). Coram-se pelas colorações de prata (argentafins/argirófilas) e são positivas para cromogranina A e sinaptofisina. Seus grânulos são neuroendócrinos de centro denso.

**Fisiologia** - Sintetizam serotonina: triptofano → (triptofano hidroxilase, TPH1; etapa limitante) → 5-hidroxitriptofano (5-HTP) → (descarboxilase de L-aminoácidos aromáticos, requer B6) → serotonina (5-HT). A serotonina é degradada pela MAO em 5-HIAA, que é excretado na urina. - Gatilhos de liberação: distensão mecânica/pressão luminal, irritantes e toxinas luminais e estimulação vagal. - A serotonina age nos neurônios entéricos e nas aferências vagais (receptores 5-HT3 → reflexo peristáltico, secreção, náuseas/vômitos; 5-HT4 → efeito procinético). - As plaquetas captam serotonina por meio do SERT, mas não a sintetizam. - Relacionadas, porém distintas: as células ECL (semelhantes às enterocromafins) do fundo/corpo gástrico secretam histamina em resposta à gastrina, o que estimula as células parietais (receptores H2). As células ECL são a origem dos carcinoides gástricos tipos I e II, observados na gastrite atrófica crônica/anemia perniciosa e na síndrome de Zollinger-Ellison (NEM1), que causam hipergastrinemia.

**Significado clínico** 1. **Tumores carcinoides (neuroendócrinos)** - Originam-se das células EC. Os locais mais comuns são o intestino delgado (íleo) e o apêndice. O pulmão também é um local. - Histologia: ninhos de células uniformes com cromatina em "sal e pimenta". - A maioria é clinicamente silenciosa. Costuma ser achado incidentalmente, por exemplo em peça de apendicectomia. Também pode causar intussuscepção ou obstrução. - A **síndrome carcinoide** ocorre quando a serotonina e outras substâncias vasoativas atingem a circulação sistêmica. Isso geralmente significa metástases hepáticas, ou um tumor primário brônquico/ovariano que evita o metabolismo de primeira passagem. Tumores GI sem metástases hepáticas não causam a síndrome, porque o fígado metaboliza a serotonina. - Características clássicas: rubor cutâneo, diarreia secretória, sibilância/broncoespasmo e fibrose valvar do coração direito (insuficiência tricúspide e estenose pulmonar). As lesões do lado esquerdo são poupadas porque os pulmões inativam a serotonina (MAO). Pode ocorrer deficiência de niacina (pelagra) porque o triptofano é desviado para a serotonina. - Diagnóstico: 5-HIAA urinário de 24 horas elevado, além de cromogranina A. A imagem inclui TC/RM e cintilografia/imagem de receptores de somatostatina (octreotida/PET com DOTATATE). - Tratamento: ressecção cirúrgica. Octreotida/lanreotida (análogos da somatostatina) controlam os sintomas. O telotristate (inibidor da TPH) também é usado para a diarreia. Conheça também a "regra dos terços" e saiba que antagonistas da serotonina (ciproeptadina) podem ser usados para a diarreia. 2. **Farmacologia** - Ondansetrona, granissetrona: antagonistas de 5-HT3 bloqueiam a sinalização da serotonina derivada das células EC na náusea induzida por quimioterapia. A quimioterapia lesa as células EC, que liberam serotonina e ativam as aferências vagais. - Alosetrona: antagonista de 5-HT3 para a síndrome do intestino irritável grave com predomínio de diarreia em mulheres. Risco de colite isquêmica. - Tegasserode, prucaloprida: agonistas de 5-HT4 que melhoram a constipação e a motilidade. 3. **Outros** - O excesso de serotonina intestinal está implicado na diarreia de infecções como a da toxina colérica, que estimula a liberação pelas células EC. A síndrome do intestino irritável pós-infecciosa pode envolver hiperplasia de células EC.

**Pérolas de alto rendimento** - ~90% da serotonina do organismo está no intestino (células EC). O restante está no SNC (núcleos da rafe) e nas plaquetas. - As células EC produzem serotonina. As células ECL produzem histamina. Não as confunda. - A síndrome carcinoide requer metástase hepática, exceto nos tumores primários não GI (p. ex., pulmão, ovário). - O 5-HIAA urinário elevado é o principal exame diagnóstico. Alimentos ricos em serotonina (bananas, nozes, abacaxi, abacate) e alguns medicamentos podem causar falsos positivos.