célula principal

**Localização:** Túbulo contorcido distal final, túbulo conector e ducto coletor cortical/medular. As células intercaladas (alfa e beta) estão distribuídas entre elas e regulam o equilíbrio acidobásico.

**Funções e mecanismos:** - **Reabsorção de Na+:** O Na+ entra por canais epiteliais de sódio (ENaC) apicais. A Na+/K+-ATPase basolateral mantém o baixo gradiente intracelular de Na+. Isso cria um potencial negativo no lúmen. - **Secreção de K+:** O K+ passa da célula para o lúmen por canais ROMK (e BK) apicais. O potencial negativo no lúmen favorece esse processo. - **Aldosterona:** Liga-se a um receptor mineralocorticoide intracelular. Isso aumenta a expressão de ENaC e ROMK e a atividade da Na+/K+-ATPase. O resultado é maior reabsorção de Na+ e maior secreção de K+ (e secreção de H+ pelas células alfa-intercaladas adjacentes). O excesso de aldosterona causa hipocalemia e alcalose metabólica. A deficiência causa hipercalemia e acidose metabólica. - **ADH (vasopressina):** Liga-se aos receptores V2 na membrana basolateral (Gs → AMPc → PKA). Isso causa a inserção de aquaporina-2 (AQP2) na membrana apical. A água sai do lúmen por AQP2 e deixa a célula pelas AQP3 e AQP4 basolaterais. A urina se torna concentrada.

**Correlações clínicas:** - **Espironolactona/eplerenona:** São antagonistas competitivos do receptor de aldosterona. Causam hipercalemia e ginecomastia (espironolactona). - **Amilorida/triantereno:** Bloqueiam diretamente o ENaC. Causam hipercalemia e acidose metabólica. A amilorida também é usada no diabetes insípido nefrogênico induzido por lítio (o lítio entra nas células principais via ENaC). - **Diuréticos de alça e tiazídicos:** Aumentam a oferta de Na+ às células principais. Isso eleva a secreção de K+ e causa hipocalemia. - **Síndrome de Liddle:** Há uma mutação com ganho de função no ENaC (subunidade β ou γ). Causa hipertensão, hipocalemia e alcalose metabólica com renina baixa e aldosterona baixa. Trata-se com amilorida, não com espironolactona. - **Pseudo-hipoaldosteronismo tipo 1:** É causado por mutações com perda de função do ENaC. Causa perda de sal, hipotensão e hipercalemia com renina alta e aldosterona alta. - **DI nefrogênico:** O receptor V2 ou a AQP2 é defeituoso, ou as células são resistentes ao ADH (lítio, demeclociclina, hipercalcemia). As células principais não conseguem concentrar a urina, que fica diluída e poliúrica. Não responde à desmopressina. O DI central responde. - **SIADH:** O excesso de ADH aumenta a inserção de AQP2, causando hiponatremia euvolêmica com urina concentrada. Tolvaptano e conivaptano são antagonistas de V2. A demeclociclina também é usada. - **Excesso aparente de mineralocorticoide / ingestão de alcaçuz:** A 11β-HSD2 está deficiente ou inibida. O cortisol então ativa o receptor mineralocorticoide nas células principais. Isso causa hipertensão e hipocalemia com aldosterona baixa.

**Contraste de alto rendimento:** As células principais regulam Na+/K+/H2O (aldosterona e ADH). As células intercaladas regulam o equilíbrio acidobásico: as células alfa secretam H+ via H+-ATPase e H+/K+-ATPase, e as células beta secretam HCO3-.