célula-tronco pluripotente

**Hierarquia de potência (alto rendimento):** - Totipotente: pode formar um organismo inteiro, incluindo tecido extraembrionário (zigoto e blastômeros até cerca do estágio de 8 células/mórula). - Pluripotente: pode formar os três folhetos germinativos (e células germinativas), mas não tecido extraembrionário. Exemplos: células-tronco embrionárias (CTEs) da massa celular interna (embrioblasto) do blastocisto e iPSCs. - Multipotente: limitada a uma linhagem ou tecido específico (p. ex., as células-tronco hematopoéticas originam todas as linhagens de células sanguíneas; as células-tronco mesenquimais originam osso, cartilagem e gordura). - Unipotente: um único tipo celular (p. ex., células-tronco espermatogoniais, células-tronco basais da epiderme).

**Características principais:** - Autorrenovação ilimitada (a divisão assimétrica produz uma célula-tronco e uma célula-filha em diferenciação) e alta atividade da telomerase. - Marcadores de pluripotência: Oct4 (POU5F1), Sox2, Nanog. - Embriologia: o blastocisto tem um trofoblasto externo, que forma a placenta (citotrofoblasto e sinciciotrofoblasto), e uma massa celular interna (embrioblasto), que é pluripotente e forma o epiblasto e o hipoblasto. O epiblasto dá origem aos três folhetos germinativos por meio da gastrulação.

**Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs):** - Yamanaka (Prêmio Nobel de 2012, compartilhado com Gurdon) reprogramou células somáticas adultas (p. ex., fibroblastos) para um estado pluripotente usando quatro fatores de transcrição: Oct4, Sox2, Klf4 e c-Myc (os fatores "OSKM"). - Vantagens: são específicas do paciente, com menor risco de rejeição imunológica, e evitam as questões éticas da destruição de embriões. - Aplicações: modelagem de doenças, triagem de fármacos e medicina regenerativa. - Riscos: formação de teratoma (tumor com tecido dos três folhetos germinativos, observado quando células pluripotentes indiferenciadas são transplantadas), instabilidade genômica e potencial oncogênico (c-Myc, Klf4).

**Correlações clínicas:** - Teratomas e tumores de células germinativas refletem células semelhantes às pluripotentes. O carcinoma embrionário tem características pluripotentes (Oct4+, CD30+), e o teratoma maduro (p. ex., cisto dermoide do ovário) contém tecido dos três folhetos germinativos. - As células-tronco hematopoéticas são multipotentes, não pluripotentes. São CD34+ e são usadas no transplante de medula óssea. - A clonagem terapêutica (transferência nuclear de célula somática) também pode gerar CTEs específicas do paciente.

**Pérola para a prova:** Se a questão pergunta qual célula pode originar os três folhetos germinativos, mas não a placenta, a resposta é uma célula pluripotente (massa celular interna/CTE). Se pergunta sobre a célula que também pode formar a placenta, a resposta é totipotente (zigoto/blastômero precoce).