células justaglomerulares

**Localização e estrutura** - As células justaglomerulares são células musculares lisas vasculares modificadas, principalmente na túnica média da arteríola aferente. Algumas estão na arteríola eferente. - Contêm grânulos secretores repletos de renina. - Junto com a mácula densa e as células mesangiais extraglomerulares (lacis/Goormaghtigh), formam o aparelho justaglomerular (AJG).

**Função: secreção de renina** Três estímulos principais desencadeiam a liberação de renina: 1. **Diminuição da pressão de perfusão renal.** As células justaglomerulares atuam como barorreceptor intrarrenal e detectam a diminuição do estiramento da arteríola aferente. As causas incluem hipovolemia, hemorragia e estenose da artéria renal. 2. **Estimulação simpática.** A noradrenalina age em receptores β1, que aumentam o AMPc. Por isso os betabloqueadores reduzem a renina. 3. **Diminuição da oferta de NaCl à mácula densa.** A mácula densa detecta baixa concentração de NaCl no túbulo distal (pelo cotransportador Na-K-2Cl, NKCC2). Ela sinaliza às células justaglomerulares a liberação de renina por meio de prostaglandinas (PGE2/PGI2) e óxido nítrico (dependente de COX-2 e nNOS).

A liberação de renina é inibida por: - Angiotensina II (retroalimentação negativa) - ANP - Aumento da pressão na arteríola aferente - Adenosina, atuando em receptores A1 - Alta oferta de NaCl à mácula densa

**Cascata do SRAA** - A renina é uma enzima (aspartil protease). Ela cliva o angiotensinogênio (produzido no fígado) em angiotensina I. - A ECA (principalmente no endotélio pulmonar) converte a angiotensina I em angiotensina II. - A angiotensina II causa constrição da arteríola eferente (o que preserva a TFG), vasoconstrição sistêmica via AT1, liberação de aldosterona, liberação de ADH e aumento da troca Na⁺/H⁺ no túbulo proximal. Também aumenta a sede. - A aldosterona age nas células principais e aumenta a reabsorção de Na⁺ e a secreção de K⁺. Aumenta a secreção de H⁺ pelas células intercaladas α.

**Correlações clínicas** - **Estenose da artéria renal:** A diminuição da perfusão causa hiperaldosteronismo secundário e hipertensão renovascular. Os achados incluem hipocalemia e alcalose metabólica. Inibidores da ECA ou BRAs podem precipitar lesão renal aguda na estenose bilateral, ou na estenose unilateral de rim único, porque se perde o tônus eferente que mantém a TFG. - **Reninoma (tumor de células justaglomerulares):** É um tumor raro secretor de renina, observado em adultos jovens. Causa hipertensão grave, hipocalemia e alcalose metabólica, com renina e aldosterona elevadas (hiperaldosteronismo secundário). - **Hiperaldosteronismo primário (síndrome de Conn):** A renina está baixa por retroalimentação negativa. Isso contrasta com a renina elevada da doença renovascular e do reninoma. - **Fármacos:** Betabloqueadores, inibidores diretos da renina (alisquireno) e AINEs diminuem a liberação de renina. Os AINEs agem bloqueando as prostaglandinas. Os diuréticos de alça aumentam a liberação de renina porque bloqueiam o NKCC2 na mácula densa. - **Hipoaldosteronismo hiporreninêmico:** É a causa da ATR tipo 4 na nefropatia diabética. Apresenta-se com hipercalemia e acidose metabólica sem ânion gap aumentado.

**Distinções de alto rendimento** - As células justaglomerulares (renina) são diferentes das células da mácula densa (sensores de NaCl) e das células mesangiais extraglomerulares. - Podócitos e células mesangiais não são o mesmo que células justaglomerulares. - Os AINEs contraem a arteríola aferente ao bloquear prostaglandinas vasodilatadoras, enquanto os inibidores da ECA e os BRAs dilatam a arteríola eferente.