certolizumabe
Resumo
O certolizumabe pegol é um fragmento Fab' PEGuilado de um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao TNF-α e o neutraliza. É usado no tratamento de doenças inflamatórias autoimunes, como artrite reumatoide, doença de Crohn, artrite psoriásica e espondilite anquilosante. Ao contrário de outros agentes anti-TNF, não possui região Fc, o que reduz a citotoxicidade mediada pelo complemento e permite evitar a transferência placentária, tornando-o um inibidor de TNF preferido na gestação.
Detalhes
O certolizumabe pegol é um medicamento antirreumático modificador do curso da doença biológico (bDMARD) que atua ligando-se ao TNF-α solúvel e ao ligado à membrana, impedindo sua interação com seus receptores (TNFR1/TNFR2) na superfície celular. Isso bloqueia a sinalização pró-inflamatória a jusante (ativação do NF-κB), reduzindo a inflamação, a liberação de citocinas e o recrutamento de células imunes característicos das doenças autoimunes.
Estruturalmente, o certolizumabe difere de outros inibidores de TNF (infliximabe, adalimumabe, etanercepte, golimumabe) por ser constituído apenas por um fragmento Fab' PEGuilado, sem a porção Fc do anticorpo. Isso confere várias propriedades únicas: ele não fixa complemento nem causa citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC), tem meia-vida prolongada devido à PEGuilação e não atravessa a placenta de forma eficiente nos dois primeiros trimestres (transferência muito baixa), sendo o anti-TNF de escolha para gestantes com doença autoimune que necessitam de terapia biológica.
Os usos clínicos incluem artrite reumatoide, doença de Crohn, artrite psoriásica, espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica.
Os principais efeitos adversos e considerações, compartilhados com outros biológicos anti-TNF, incluem: - Aumento do risco de infecções, particularmente reativação de tuberculose latente (rastrear com PPD/IGRA antes de iniciar) e reativação de hepatite B. - Aumento do risco de certas neoplasias malignas, notadamente linfoma (raro) e cânceres de pele não melanoma. - Risco de síndrome semelhante ao lúpus induzida por medicamento. - Reações no local da injeção. - Piora da insuficiência cardíaca (contraindicado na ICC moderada a grave, advertência semelhante à de outros inibidores de TNF). - Não deve ser administrado com vacinas vivas.
Pontos-chave de provas relacionados ao mecanismo: o TNF-α é central na formação de granulomas, por isso a terapia anti-TNF aumenta o risco de reativação de TB e de outras infecções granulomatosas (histoplasmose). O rastreamento de TB latente e de hepatite B é obrigatório antes do início.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
- UpToDate: TNF-alpha inhibitors
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
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