chaperona

CHAPERONAS MOLECULARES (Bioquímica/Biologia Celular) - Função: ligam-se a polipeptídeos nascentes ou desenovelados para promover o enovelamento correto, prevenir a agregação e auxiliar a translocação através de membranas e a montagem de complexos. Não passam a fazer parte da proteína final. - Proteínas de choque térmico (HSPs): sua expressão é induzida por calor, hipóxia e outros estressores. - Hsp70 (com Hsp40/proteínas J) liga-se a segmentos hidrofóbicos de cadeias nascentes de maneira dependente de ATP no citosol, nas mitocôndrias e no RE (BiP/GRP78). - Hsp60 (GroEL/GroES em bactérias; chaperoninas) forma uma câmara em formato de barril que envolve proteínas malenoveladas e as reenovela usando ATP. - Hsp90 estabiliza receptores de hormônios esteroides e cinases (p. ex., BCR-ABL, HER2). Inibidores de Hsp90 estão sendo estudados em oncologia. - HSPs pequenas, como a αB-cristalina (cristalino), previnem a agregação. - Controle de qualidade no RE: calnexina e calreticulina ligam-se a glicoproteínas N-ligadas monoglicosiladas. BiP/GRP78 liga-se a proteínas malenoveladas. Proteínas que falham em enovelar são retrotranslocadas e ubiquitinadas para degradação proteassômica (ERAD). O acúmulo de proteínas malenoveladas desencadeia a resposta a proteínas desenoveladas (UPR). Se o estresse for prolongado, a célula entra em apoptose. - Correlações clínicas: - Fibrose cística: a mutação ΔF508 do CFTR causa malenovelamento. A proteína é degradada no RE e nunca chega à membrana. Os corretores (p. ex., elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) atuam como chaperonas farmacológicas que melhoram o enovelamento e o tráfego. - Deficiência de α1-antitripsina (alelo Z): a proteína malenovelada polimeriza nos hepatócitos. Isso causa cirrose hepática e enfisema panacinar. - Doença neurodegenerativa: proteínas malenoveladas (amiloide-β, tau, α-sinucleína, príons) sobrecarregam a capacidade das chaperonas e do proteassomo. - Osteogênese imperfeita e outros distúrbios do colágeno: enovelamento defeituoso do pró-colágeno. - A Hsp47 é uma chaperona específica do colágeno no RE. - A Hsp65 do Mycobacterium tuberculosis é um antígeno imunodominante. Propõe-se mimetismo molecular entre HSPs bacterianas e humanas na autoimunidade (p. ex., febre reumática, aterosclerose).

CHAPERONA CLÍNICA (Ética/Profissionalismo, Step 2 CK) - Definição: um terceiro imparcial, idealmente um profissional de saúde treinado, presente durante exames ou procedimentos sensíveis (mama, pélvico, genital, retal). Paciente e médico são ambos protegidos. - Pontos-chave: - Ofereça chaperona em todo exame sensível, independentemente do gênero do médico ou do paciente. - O paciente pode solicitar uma chaperona a qualquer momento. Se o paciente recusar, documente. Se o médico sentir que uma chaperona é necessária, é razoável fazer esse pedido. - Um familiar ou amigo não substitui a chaperona, mas o paciente pode tê-lo além dela. - Documente no prontuário o nome/função da chaperona. - A chaperona deve poder ver o exame e respeitar a confidencialidade. Mantenha a dignidade (campos/lençóis, explicação de cada etapa, obtenção de consentimento). - Pérola para as provas: um paciente que solicita uma chaperona deve sempre ser atendido. Se nenhuma estiver disponível, ofereça reagendar em vez de prosseguir, a menos que o exame seja emergencial.

Distinga os dois usos pelo contexto: "chaperona" em um enunciado de bioquímica ou patologia refere-se ao enovelamento de proteínas. Em um enunciado de ética ou de exame físico, refere-se a um observador terceiro.