chaperonas

**1. Chaperonas moleculares (Bioquímica/Biologia Celular)** - Função: ligam-se a polipeptídeos nascentes ou desnaturados, estabilizam-nos e promovem o enovelamento correto. Não fazem parte da estrutura final da proteína. Muitas são induzidas por estresse (proteínas de choque térmico, HSPs), por isso também são chamadas de "proteínas de estresse". - Principais famílias: - Hsp70 (p. ex., DnaK em bactérias; BiP/GRP78 no RE): ligam-se a regiões hidrofóbicas expostas das cadeias nascentes de maneira dependente de ATP, evitando o enovelamento incorreto prematuro e a agregação. - Hsp60 / chaperoninas (GroEL/GroES em bactérias; TRiC em eucariotos): complexos em forma de barril que encerram proteínas enoveladas de forma incorreta e usam a hidrólise de ATP para reenovelá-las. - Hsp90: estabiliza receptores de hormônios esteroides e quinases (p. ex., proteínas clientes como BCR-ABL, HER2). É alvo de fármacos contra o câncer. - HSPs pequenas, p. ex., αB-cristalina no cristalino. - Chaperonas do RE: calnexina e calreticulina (chaperonas lectinas para o enovelamento de glicoproteínas), BiP, proteína dissulfeto isomerase (PDI, forma pontes dissulfeto). - Outras: prolil cis-trans isomerase (ciclofilina, alvo da ciclosporina). - Controle de qualidade: proteínas enoveladas incorretamente que não podem ser reenoveladas são marcadas com ubiquitina e degradadas pelo proteassomo (ERAD no RE). O enovelamento incorreto persistente desencadeia a resposta a proteínas mal enoveladas (UPR) e, se não resolvido, apoptose. - Correlações clínicas: - Fibrose cística: a mutação ΔF508 do CFTR causa enovelamento incorreto, retenção no RE e degradação proteassômica. Os corretores (lumacaftor, tezacaftor, elexacaftor) atuam como chaperonas farmacológicas que auxiliam o enovelamento e o tráfego até a membrana. - Deficiência de α1-antitripsina: a proteína Z enovelada incorretamente acumula-se no RE dos hepatócitos, causando cirrose hepática (glóbulos PAS-positivos) e enfisema panacinar. - Doenças priônicas (PrPc para PrPsc): a forma enovelada incorretamente, rica em folhas β, é resistente a proteases e induz novos enovelamentos incorretos. - Neurodegeneração: as doenças de Alzheimer (β-amiloide, tau), de Parkinson (α-sinucleína) e de Huntington envolvem enovelamento incorreto e agregação de proteínas, com falha dos sistemas de chaperonas e do proteassomo. - Outras doenças de enovelamento incorreto: doenças de Gaucher e de Fabry (terapia com chaperona, como migalastate, para mutações do GLA passíveis de tratamento) e amiloidose. - Resposta ao choque térmico: as HSPs são superexpressas por febre, hipóxia, isquemia e toxinas, e protegem as células contra a lesão. - Colágeno: a HSP47 é a chaperona específica do colágeno. Outros defeitos do enovelamento do colágeno são observados na osteogênese imperfeita. - Relevância bacteriana/viral: as chaperonas são essenciais para o enovelamento de proteínas em muitos patógenos. A Hsp90 é um potencial alvo antifúngico e antimicrobiano.

**2. Chaperona médica (Ética/Profissionalismo, Step 2 CK/Step 3)** - A chaperona é um terceiro imparcial (idealmente um membro da equipe treinado, não um familiar) presente durante exames ou procedimentos sensíveis (mama, genitais, retal). - Finalidade: oferece conforto e apoio emocional, atua como testemunha, protege o paciente contra abuso, protege o médico contra falsas acusações e ajuda a garantir os limites profissionais. - Pontos-chave: - Ofereça uma chaperona independentemente do gênero do médico ou do paciente. O paciente tem o direito de solicitá-la, e o médico também pode solicitá-la. - Se o paciente recusar, documente a recusa. Se o médico não se sentir à vontade para prosseguir sem chaperona, pode reagendar ou oferecer alternativas. - Documente no prontuário a presença e a identidade da chaperona. - Use um intérprete profissional se houver barreira linguística. A chaperona não é o mesmo que um intérprete. - Exame de menores: a presença de chaperonas ou do responsável costuma ser apropriada, mas respeite a confidencialidade do adolescente e as regras de consentimento. - O contato sexual com um paciente é sempre antiético, mesmo com chaperona presente, e é motivo para a cassação da licença.

**Pérola para a prova:** "Chaperona" em uma questão de bioquímica significa proteínas de choque térmico (Hsp60/Hsp70/Hsp90), que auxiliam o enovelamento e previnem a agregação. Em uma questão de ética significa uma testemunha terceira em exames sensíveis, que o médico deve oferecer e documentar.