citoqueratina

**Conceitos básicos / Biologia celular** - As citoqueratinas (queratinas) são uma das classes de filamentos intermediários (FI), junto com vimentina (mesenquimal), desmina (músculo), GFAP (glia/astrócitos) e neurofilamentos (neurônios). - Estrutura: heterodímeros obrigatórios de queratinas do tipo I (ácidas, CK9–20) e do tipo II (básicas/neutras, CK1–8) que se organizam em filamentos. Os filamentos se ancoram aos desmossomos (adesão célula-célula) e aos hemidesmossomos (adesão célula-membrana basal). - Função: resistência ao estresse mecânico e integridade estrutural dos epitélios.

**Significado clínico: Imuno-histoquímica (IHQ)** - Positividade para citoqueratina = origem epitelial (carcinoma). Útil para identificar tumores pouco diferenciados ou metastáticos de sítio primário desconhecido. - Marcadores pan-citoqueratina: AE1/AE3, CAM5.2. - Vimentina + / citoqueratina − geralmente sugere sarcoma, linfoma ou melanoma (o melanoma é positivo para S100, HMB-45 e Melan-A). - Algumas exceções: sarcoma epitelioide, sarcoma sinovial e cordoma podem expressar citoqueratina. O mesotelioma é positivo para citoqueratina (calretinina, WT1 e D2-40 também são positivos). O carcinoma adrenocortical costuma ser negativo ou fracamente positivo para citoqueratina.

**Padrões de CK7 / CK20 (alto rendimento para o sítio de origem)** - CK7+/CK20−: adenocarcinoma de pulmão, mama, seroso de ovário, endometrial, colangiocarcinoma, pancreático (variável), tireoide, mesotelioma - CK7−/CK20+: adenocarcinoma colorretal (também CDX2+) - CK7+/CK20+: carcinoma urotelial, mucinoso de pâncreas/ovário - CK7−/CK20−: carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renais, próstata, carcinoma de células escamosas do pulmão (variável), pulmão de pequenas células (frequentemente pan-CK em padrão pontilhado) - Carcinoma de células de Merkel: CK20+ com coloração pontilhada perinuclear característica.

**Outras associações** - Corpos de Mallory-Denk (hepatite alcoólica): inclusões citoplasmáticas eosinofílicas de filamentos intermediários de citoqueratina lesados e com dobramento incorreto (com ubiquitina, p62). - Mutações das queratinas causam doenças bolhosas/cutâneas: epidermólise bolhosa simples (KRT5/KRT14, clivagem na camada basal), hiperqueratose epidermolítica (KRT1/KRT10). - O carcinoma de células escamosas mostra pérolas de queratina e pontes intercelulares; cora para CK de alto peso molecular (CK5/6) junto com p63/p40. - Fragmentos séricos de citoqueratina: o CYFRA 21-1 (fragmento da CK19) é usado como marcador do câncer de pulmão de células não pequenas (esp. escamoso), e os marcadores TPA/TPS são usados no acompanhamento. - Mnemônico para os tipos de FI: "Vimentin = connective tissue; Desmin = muscle; Cytokeratin = epithelium; GFAP = neuroglia; Neurofilaments = neurons." [Vimentina = tecido conjuntivo; Desmina = músculo; Citoqueratina = epitélio; GFAP = neuroglia; Neurofilamentos = neurônios.]

**Pérola para a prova:** Um tumor metastático de origem desconhecida que cora positivo para citoqueratina é um carcinoma; se for positivo apenas para vimentina, pense em sarcoma/linfoma/melanoma (verifique S100); se for CD45+ (LCA), pense em linfoma.