códon de iniciação

Durante a iniciação da tradução, a subunidade ribossômica menor, junto com o tRNA iniciador (carregado com metionina em eucariotos ou com N-formilmetionina, fMet, em procariotos/mitocôndrias), percorre o mRNA para localizar o códon de iniciação AUG. Em eucariotos, isso ocorre tipicamente por varredura dependente de cap a partir do cap 5', com a sequência consenso de Kozak (GCCRCCAUGG) aumentando a eficiência do reconhecimento. Em procariotos, a sequência de Shine-Dalgarno, localizada a montante do AUG, pareia com o rRNA 16S para posicionar corretamente o ribossomo. Uma vez identificado o códon de iniciação, a subunidade ribossômica maior se junta para formar o ribossomo completo de 80S (eucariótico) ou 70S (procariótico), e a elongação começa. O códon de iniciação estabelece a matriz de leitura, o que é crítico, pois uma mudança nessa matriz (como nas mutações de mudança de matriz de leitura, frameshift) altera o agrupamento dos códons a jusante e tipicamente produz uma proteína não funcional ou truncada. Clinicamente relevante: mutações que afetam o códon de iniciação (perda do AUG) podem impedir completamente a iniciação da tradução, levando à perda total de um produto proteico funcional, o que é relevante em condições como certas hemoglobinopatias. Antibióticos como os aminoglicosídeos podem interferir na formação do complexo de iniciação, contribuindo para a inibição da síntese proteica bacteriana.