colágeno tipo II

ESTRUTURA E SÍNTESE: O colágeno tipo II é um colágeno fibrilar. É um homotrímero de três cadeias α1(II), que formam uma tripla hélice com repetição Gly-X-Y. A glicina é necessária a cada três resíduos para o empacotamento firme da hélice. O gene é o COL2A1, no cromossomo 12. Etapas da síntese (compartilhadas com outros colágenos fibrilares): (1) O pré-procolágeno é produzido no retículo endoplasmático rugoso. (2) A hidroxilação de prolina e lisina no retículo endoplasmático requer vitamina C (ascorbato) como cofator. (3) A glicosilação da hidroxilisina e a formação da tripla hélice produzem o procolágeno, que é secretado. (4) As peptidases de procolágeno extracelulares clivam os propeptídeos terminais, originando o tropocolágeno. (5) A lisil oxidase (requer cobre) faz ligações cruzadas do tropocolágeno em fibrilas. Os condrócitos o sintetizam.

LOCALIZAÇÃO: O colágeno tipo II é encontrado na cartilagem hialina (cartilagem articular, traqueia, cartilagem costal, placa de crescimento), no núcleo pulposo do disco intervertebral e no humor vítreo do olho. Também é encontrado na orelha interna. A fibrocartilagem (ânulo fibroso, meniscos) é composta principalmente por colágeno tipo I. O mnemônico "type tWo = carTWOlage" [tipo dois = cartilagem] funciona para cartilagem.

TIPOS DE COLÁGENO (comparação de alto rendimento): - Tipo I: osso, pele, tendão, dentina, fáscia, córnea, fase tardia da cicatrização. Defeituoso na osteogênese imperfeita. - Tipo II: cartilagem, vítreo, núcleo pulposo. - Tipo III (reticulina): pele, vasos sanguíneos, útero, tecido fetal, tecido de granulação e fase inicial da cicatrização. Defeituoso na síndrome de Ehlers-Danlos vascular. - Tipo IV: membrana basal e lâmina basal. Defeituoso na síndrome de Alport e alvo na síndrome de Goodpasture.

CORRELAÇÕES CLÍNICAS: - A acondrogênese tipo II e a hipocondrogênese, a displasia espondiloepifisária congênita e a displasia de Kniest são causadas por mutações do COL2A1. Produzem displasia esquelética com nanismo de tronco curto. - A síndrome de Stickler (frequentemente COL2A1, autossômica dominante) causa alterações oculares (miopia alta, vitreorretinopatia, descolamento de retina, catarata), face média plana, fenda palatina ou sequência de Pierre Robin, perda auditiva neurossensorial e artropatia de início precoce. Mutações dos colágenos tipos XI e IX também podem causá-la. - Osteoartrite: o colágeno tipo II é degradado por metaloproteinases da matriz (colagenases), e a perda de cartilagem ocorre com o envelhecimento, o estresse mecânico e citocinas inflamatórias (IL-1, TNF-α). - Policondrite recidivante: inflamação autoimune da cartilagem (orelhas com poupança do lóbulo, nariz e árvore traqueobrônquica) com anticorpos contra o colágeno tipo II. Apresenta-se com orelha dolorosa, vermelha e edemaciada e pode causar deformidade em nariz em sela e colapso das vias aéreas. - Artrite reumatoide: encontram-se anticorpos anticolágeno tipo II, e a artrite induzida por colágeno tipo II é um modelo animal clássico. - O colágeno tipo II é um alvo no vítreo. A liquefação do vítreo com o envelhecimento pode levar ao descolamento posterior do vítreo (moscas volantes e flashes).

PONTOS-CHAVE PARA AS PROVAS: Cartilagem = tipo II. Defeitos causam condrodisplasia e síndrome de Stickler. Anticorpos anticolágeno tipo II são observados na policondrite recidivante. A deficiência de vitamina C (escorbuto) prejudica a hidroxilação de todos os colágenos fibrilares, e a deficiência de cobre ou a doença de Menkes prejudica as ligações cruzadas pela lisil oxidase.