corpúsculo de Lewy

**Composição e fisiopatologia:** Os corpúsculos de Lewy são inclusões citoplasmáticas redondas, eosinofílicas, com núcleo denso e halo pálido. Contêm alfa-sinucleína agregada (uma proteína pré-sináptica, gene SNCA no cromossomo 4), além de ubiquitina e neurofilamentos. A alfa-sinucleína mal dobrada se agrega em fibrilas (uma sinucleinopatia), prejudica a depuração proteassômica e lisossômica, causa disfunção mitocondrial e leva à morte neuronal. Os neuritos de Lewy são os mesmos agregados nos processos neuronais. Coram-se por imuno-histoquímica anti-alfa-sinucleína ou anti-ubiquitina.

**Doença de Parkinson (DP):** - Corpúsculos de Lewy em neurônios dopaminérgicos da substância negra, parte compacta, com despigmentação (perda de neuromelanina) e perda de neurônios dopaminérgicos. - A redução da dopamina na via nigroestriatal causa diminuição da atividade da via direta (D1) e aumento da atividade da via indireta (D2), de modo que o tálamo é inibido e o movimento é reduzido. - Quadro clínico: TRAP: Tremor (de repouso, em "contar moedas"), Rigidez (em roda dentada), Acinesia/bradicinesia, instabilidade Postural. Também marcha arrastada, face em máscara, micrografia. - Tratamento: levodopa/carbidopa, agonistas dopaminérgicos (pramipexol, ropinirol), inibidores da MAO-B (selegilina, rasagilina), inibidores da COMT (entacapona), amantadina e anticolinérgicos (benzatropina) para o tremor. Estimulação cerebral profunda (núcleo subtalâmico ou globo pálido interno) para casos refratários.

**Demência com corpúsculos de Lewy (DCL):** - Corpúsculos de Lewy corticais disseminados (também límbicos e no tronco encefálico). - Características principais: alucinações visuais (bem formadas), flutuação da cognição/atenção, parkinsonismo e transtorno comportamental do sono REM. Também sensibilidade grave a neurolépticos e disfunção autonômica. - **Regra de 1 ano:** se a demência precede os sintomas motores parkinsonianos ou ocorre dentro de 1 ano deles, trata-se de DCL. Se o parkinsonismo precede a demência em mais de 1 ano, trata-se de demência da doença de Parkinson. - Evitar antipsicóticos típicos (risco de reações graves de sensibilidade). Tratar com inibidores da colinesterase (donepezila, rivastigmina). Usar quetiapina ou clozapina com cautela, se necessário.

**Outras sinucleinopatias (distinção de alto rendimento):** - Atrofia de múltiplos sistemas (AMS): alfa-sinucleína em **oligodendrócitos** (inclusões citoplasmáticas gliais), não em neurônios. Apresenta parkinsonismo, falência autonômica (hipotensão ortostática) e sinais cerebelares. - A falência autonômica pura também envolve alfa-sinucleína.

**Diferenciação de outras inclusões:** - Corpos de Pick: inclusões redondas de tau que se impregnam pela prata (demência frontotemporal). - Emaranhados neurofibrilares: tau hiperfosforilada (doença de Alzheimer). - Corpúsculos de Negri: raiva. - Corpos de Hirano: bastões eosinofílicos no hipocampo (doença de Alzheimer). - Corpos de Bunina: ELA. - Corpúsculos de Cowdry A: HSV. - Os corpúsculos de Lewy podem coexistir com a patologia de Alzheimer (placas amiloides e emaranhados) em muitos pacientes.

**Genética (DP):** mutações ou duplicações de SNCA (alfa-sinucleína), LRRK2 (causa autossômica dominante mais comum), PINK1 e Parkin (autossômicas recessivas de início precoce, mitofagia) e GBA (glicocerebrosidase, forte fator de risco).

**Pérolas clínicas:** O diagnóstico definitivo das doenças com corpúsculos de Lewy é histopatológico (na autópsia). A patologia por corpúsculos de Lewy também pode ser encontrada no sistema nervoso entérico e no bulbo olfatório, o que pode explicar a constipação e a anosmia precoces na DP.