cotransportador de sódio-glicose

**Mecanismo** - Os SGLTs são transportadores ativos secundários (simporte). A Na+/K+-ATPase basolateral mantém o Na+ intracelular baixo. O Na+ então se move a favor de seu gradiente para dentro da célula e leva consigo a glicose contra o seu gradiente de concentração. - A glicose sai da célula pelo lado basolateral por difusão facilitada através do GLUT2 (e do GLUT1).

**Isoformas** - SGLT2: baixa afinidade e alta capacidade. Localiza-se no túbulo proximal inicial (S1/S2), carrega 1 Na+ por glicose e reabsorve ~90% da glicose filtrada. - SGLT1: alta afinidade e baixa capacidade. Localiza-se no túbulo proximal tardio (S3) e na borda em escova do intestino delgado, carrega 2 Na+ por glicose e absorve glicose e galactose. Não transporta frutose, que utiliza o GLUT5. - Normalmente toda a glicose filtrada é reabsorvida. O limiar renal é de ~180-200 mg/dL (plasma), e o transporte máximo (Tm) é de ~375 mg/min. Acima disso, ocorre glicosúria.

**Significado clínico** - *Inibidores do SGLT2* (empagliflozina, dapagliflozina, canagliflozina, ertugliflozina): - Bloqueiam a reabsorção proximal de glicose, causando glicosúria, diurese osmótica e perda de peso e redução da PA modestas. - São usados no DM2. Também têm benefício comprovado na ICFEr e na ICFEp, na DRC (retardando a progressão, inclusive em pacientes não diabéticos) e na redução de eventos cardiovasculares na DCVA. - Seu efeito hipoglicemiante é dependente da glicose e diminui à medida que a TFG cai, de modo que o risco de hipoglicemia é baixo em monoterapia. - Efeitos adversos: - Infecções fúngicas genitais (mais comuns) e ITUs. - CAD euglicêmica, especialmente no DM1, com jejum prolongado ou no período perioperatório. Suspender antes de cirurgia. - Depleção de volume e hipotensão ortostática, especialmente com diuréticos de alça. - Gangrena de Fournier (rara). - Canagliflozina: sinal de amputação de membros inferiores. - *Glicosúria renal familiar*: mutação com perda de função no SLC5A2 (SGLT2). Causa glicosúria isolada benigna com glicemia sérica normal. - *Má absorção de glicose-galactose*: defeito autossômico recessivo do SGLT1 (SLC5A1). Causa diarreia aquosa osmótica grave em neonatos após a alimentação com glicose, galactose ou lactose. Resolve-se com fórmula à base de frutose. O teste oral de tolerância à glicose é anormal, e não há glicosúria no sentido habitual. - *Terapia de reidratação oral*: o SGLT1 acopla a captação de Na+ e glicose, o que impulsiona a absorção de água no intestino. É por isso que a solução de reidratação oral contendo glicose funciona na diarreia secretória, como a cólera. - Compare com a síndrome de Fanconi, que causa disfunção generalizada do túbulo proximal (glicosúria com glicemia sérica normal, além de aminoacidúria, fosfatúria e ATR proximal).

**Associações de alto rendimento** - Glicosúria com glicemia sérica normal → mutação do SGLT2 ou síndrome de Fanconi. - Inibidor do SGLT2 + paciente doente ou em jejum com acidose com ânion gap aumentado e glicemia próxima do normal → CAD euglicêmica. - Os inibidores do SGLT2 reduzem a PA e a pré-carga, e diminuem as internações por IC. - Espera-se glicose positiva na fita urinária em uso de inibidores do SGLT2 (o efeito farmacológico esperado). - Transportadores relacionados: GLUT2 (fígado, célula beta pancreática, basolateral no rim/intestino), GLUT4 (insulinodependente, no músculo e na gordura), GLUT5 (frutose).