daratumumabe

**Mecanismo de ação** - Liga-se ao CD38, uma glicoproteína transmembrana/ectoenzima superexpressa nos plasmócitos malignos. - Destrói as células tumorais por vários mecanismos: - Citotoxicidade dependente do complemento (CDC) - Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) - Fagocitose celular dependente de anticorpo (ADCP) - Apoptose direta por ligação cruzada - Imunomodulação: depleta células T reguladoras CD38+, células B reguladoras e células supressoras de origem mieloide, o que pode potencializar as respostas das células T.

**Uso clínico** - Mieloma múltiplo (neoplasia de plasmócitos; características CRAB: hipercalcemia, insuficiência renal, anemia, lesões ósseas). - Doença recém-diagnosticada: combinado com lenalidomida + dexametasona ± bortezomibe (por exemplo, D-VRd, DRd, VMP). - Doença recidivada/refratária: combinado com pomalidomida ou carfilzomibe + dexametasona, e também usado em monoterapia. - Há formulação subcutânea (com hialuronidase), com menor taxa de reação à infusão do que a IV. - Também usado na amiloidose AL (com ciclofosfamida, bortezomibe, dexametasona). - Agente anti-CD38 relacionado: isatuximabe. Outros alvos no mieloma: elotuzumabe (SLAMF7) e engajadores biespecíficos de células T e CAR-T contra BCMA.

**Efeitos adversos** - Reações relacionadas à infusão (mais comuns com a primeira dose): broncoespasmo, dispneia, tosse, rinite, hipertensão. Fazer pré-medicação com corticosteroides, anti-histamínicos e paracetamol. - Citopenias (neutropenia, trombocitopenia, linfopenia) e aumento de infecções. - Reativação da hepatite B, portanto realizar triagem antes de iniciar. - Herpes-zóster, portanto administrar profilaxia antiviral.

**Interferência importante (alto rendimento)** - O CD38 é fracamente expresso nas hemácias. O daratumumabe se liga a elas e causa **teste da antiglobulina indireto (Coombs indireto) pan-reativo positivo** e pesquisa de anticorpos positiva. Isso pode mascarar aloanticorpos clinicamente significativos. - Avisar o banco de sangue antes da terapia e obter previamente tipagem sanguínea e pesquisa de anticorpos/fenotipagem. - Mitigação: tratar as hemácias reagentes com DTT ou usar métodos de neutralização do anti-CD38. - O Coombs direto também pode ser positivo, mas geralmente não há hemólise. - O daratumumabe é um anticorpo IgG-kappa e pode ser detectado na eletroforese de proteínas séricas/imunofixação. Isso pode sugerir falsamente proteína M persistente em pacientes com mieloma IgG-kappa e dificultar a avaliação de resposta completa.

**Pérolas relacionadas** - Nome: "-mab" = anticorpo monoclonal; "-umab" = totalmente humano; "-tumu-" (nomenclatura mais antiga) = alvo tumoral. - Patologia do mieloma: proliferação monoclonal de plasmócitos com pico M na eletroforese de proteínas séricas, proteínas de Bence-Jones (cadeias leves livres) na urina, formação de rouleaux no esfregaço, lesões líticas "em saca-bocado" na radiografia de crânio e >10% de plasmócitos clonais na medula. - Imunofenótipo: CD38+, CD138+ (sindecan-1) e geralmente CD56+, enquanto o CD20 costuma ser negativo. Por isso o rituximabe não é usado no mieloma.