DDAVP

A desmopressina (1-desamino-8-D-arginina vasopressina) é um análogo sintético da arginina vasopressina (ADH) com agonismo seletivo nos receptores V2 (atividade V1 mínima), o que lhe confere efeito antidiurético mais potente, com menos efeitos colaterais vasopressores/pressóricos em comparação ao ADH natural. Tem meia-vida mais longa que a do ADH endógeno.

Mecanismo: a ativação do receptor V2 na membrana basolateral das células principais do ducto coletor renal desencadeia a ativação da adenilato ciclase acoplada à proteína Gs, aumentando o AMPc, o que promove a inserção de canais de água aquaporina-2 na membrana apical, aumentando a reabsorção de água e produzindo urina concentrada.

Usos clínicos: 1. Diabetes insipidus central - distingue-se do DI nefrogênico (teste de privação hídrica: a administração de DDAVP corrige o DI central ao aumentar a osmolalidade urinária, mas não tem efeito no DI nefrogênico, pois o rim não responde ao ADH). 2. Enurese noturna primária em crianças. 3. Hemofilia A leve e doença de von Willebrand - o DDAVP estimula a liberação do fator de von Willebrand e do fator VIII dos corpúsculos de Weibel-Palade das células endoteliais, aumentando temporariamente seus níveis plasmáticos (útil para sangramentos menores/procedimentos, não na hemofilia A grave). 4. Pode ser usado na investigação/tratamento de alguns distúrbios da função plaquetária.

Efeitos adversos: hiponatremia e intoxicação hídrica (devido à retenção excessiva de água livre) - cautela em pacientes sob risco de efeitos semelhantes aos da SIADH; cefaleia; rubor facial; raramente taquifilaxia com doses repetidas (esgota os estoques de vWF ao longo de dias consecutivos).

Associações de alto rendimento em provas: o DDAVP é usado como ferramenta diagnóstica para diferenciar o DI central do DI nefrogênico. Também é um bom exemplo da relação estrutura-atividade em análogos de hormônios peptídicos (agonismo seletivo de receptores).