enteropeptidase

**Origem e localização:** Sintetizada pelos enterócitos do duodeno e do jejuno proximal. É uma serinoprotease transmembrana do tipo II ancorada na borda em escova. A secreção e a atividade são estimuladas pelos sais biliares e pela presença do quimo.

**Função (cascata de ativação digestiva):** - A enteropeptidase cliva o tripsinogênio na ligação Lys-Ile, removendo o hexapeptídeo N-terminal (Val-Asp-Asp-Asp-Asp-Lys) para produzir tripsina ativa. - A tripsina, então, ativa de forma autocatalítica mais tripsinogênio (retroalimentação positiva) e ativa quimotripsinogênio → quimotripsina, proelastase → elastase, procarboxipeptidase A/B → carboxipeptidase A/B e profosfolipase A2 → fosfolipase A2 (também a ativação da colipase a partir da procolipase). - Manter essas enzimas como zimogênios até que alcancem o lúmen duodenal evita a autodigestão do pâncreas. O inibidor secretório de tripsina pancreático (SPINK1) oferece uma proteção adicional.

**Significado clínico:** - **Deficiência congênita de enteropeptidase:** Doença autossômica recessiva rara (gene PRSS7, também chamado de TMPRSS15). Manifesta-se na lactância com diarreia crônica, déficit de crescimento, hipoproteinemia, edema e anemia devido à má absorção de proteínas. O pâncreas é estruturalmente normal; o aspirado duodenal mostra baixa atividade de tripsina, que se normaliza quando se adiciona enteropeptidase. O tratamento é feito com reposição de enzimas pancreáticas. - **Deficiência adquirida:** Pode ocorrer com dano mucoso grave no intestino delgado proximal (p. ex., doença celíaca, enteropatias graves), contribuindo para a má absorção. - **Pancreatite:** A ativação prematura do tripsinogênio dentro do pâncreas é central na patogênese. A pancreatite hereditária envolve mutações com ganho de função em PRSS1 (tripsina resistente à inativação/autólise), perda de função em SPINK1 (redução da inibição da tripsina) ou mutações em CFTR. O refluxo de suco duodenal contendo enteropeptidase para o ducto pancreático foi proposto como desencadeante em modelos experimentais.

**Associações de alto rendimento para as provas:** - Enteropeptidase = o "interruptor mestre" das enzimas proteolíticas pancreáticas; a tripsina é o principal ativador. - Mnemônico: "Enteropeptidase turns on trypsin, trypsin turns on everything else." [A enteropeptidase liga a tripsina, a tripsina liga todo o resto.] - Outras enzimas da borda em escova (não confundir): lactase, sacarase-isomaltase, maltase, aminopeptidases, dipeptidases. - Secretina → bicarbonato pancreático; CCK → liberação de enzimas pancreáticas (e contração da vesícula biliar); o peptídeo liberador de CCK medeia a retroalimentação por meio da tripsina luminal. - Apresentação com má absorção de proteínas na lactância e hipoalbuminemia/edema com absorção de gordura normal é uma pista clássica; as fezes contêm proteína não digerida. A deficiência de enteropeptidase difere da fibrose cística (secreções espessas, esteatorreia, íleo meconial, cloro no suor positivo) e da síndrome de Shwachman-Diamond (insuficiência pancreática com neutropenia).