enzima conversora de angiotensina
Resumo
A enzima conversora de angiotensina (ECA) é uma peptidase encontrada principalmente no endotélio vascular pulmonar, que converte a angiotensina I em angiotensina II e degrada a bradicinina. É um regulador fundamental da pressão arterial, do equilíbrio hídrico e do tônus vascular por meio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Os inibidores da ECA bloqueiam essa enzima e são anti-hipertensivos amplamente utilizados.
Detalhes
A ECA é uma dipeptidil carboxipeptidase dependente de zinco, localizada principalmente na superfície luminal das células endoteliais vasculares, especialmente nos capilares pulmonares, além do rim e de outros tecidos. Tem duas funções principais: (1) converter a angiotensina I (decapeptídeo inativo) em angiotensina II (octapeptídeo ativo), um potente vasoconstritor que também estimula a liberação de aldosterona pelo córtex da adrenal, promove a reabsorção de sódio e água e desencadeia a liberação de ADH; e (2) degradar a bradicinina, um peptídeo vasodilatador, em fragmentos inativos. A angiotensina II atua nos receptores AT1 da musculatura lisa vascular, causando vasoconstrição e aumento da pressão arterial, e estimula a secreção de aldosterona, levando à retenção de Na+/água e à excreção de K+. Do ponto de vista clínico, a ECA é um importante alvo farmacológico. Os inibidores da ECA (p. ex., lisinopril, enalapril, captopril) bloqueiam a formação de angiotensina II e reduzem a degradação da bradicinina, levando a menor vasoconstrição, menor secreção de aldosterona e vasodilatação. Essa classe é de primeira linha na hipertensão, na insuficiência cardíaca (reduz a pós-carga/pré-carga e a mortalidade), na nefropatia diabética (reduz a resistência da arteríola eferente, diminuindo a pressão intraglomerular e a proteinúria) e no remodelamento pós-IAM. Os efeitos adversos relacionados à inibição da ECA incluem tosse seca e angioedema (devido ao acúmulo de bradicinina), hipercalemia (redução da aldosterona), lesão renal aguda na estenose bilateral das artérias renais (devido à perda da constrição da arteríola eferente) e teratogenicidade (malformações renais fetais, contraindicados na gestação). Os níveis de ECA também estão elevados na sarcoidose e são usados como marcador diagnóstico de apoio, refletindo a produção de ECA pelas células epitelioides dos granulomas. Compreender a dupla especificidade de substrato da ECA (angiotensina I e bradicinina) é essencial para prever tanto os efeitos terapêuticos quanto o perfil de efeitos colaterais dos inibidores da ECA, um conceito frequentemente cobrado no USMLE Step 1 e Step 2.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
- Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology
- Goldman-Cecil Medicine
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