fibrose hepática

A fibrose hepática é uma resposta de cicatrização à lesão hepática crônica causada por condições como hepatite viral crônica (HBV, HCV), doença hepática alcoólica, doença hepática gordurosa não alcoólica/NASH, hepatite autoimune e obstrução biliar (p. ex., colangite biliar primária, colangite esclerosante primária). O evento fisiopatológico central é a ativação das células estreladas hepáticas quiescentes, armazenadoras de vitamina A (localizadas no espaço de Disse), em miofibroblastos proliferativos, contráteis e fibrogênicos. Essa ativação é impulsionada por citocinas e fatores de crescimento liberados por hepatócitos lesados, células de Kupffer ativadas e células inflamatórias infiltrantes, principalmente TGF-β1, PDGF e espécies reativas de oxigênio. As células estreladas ativadas produzem excesso de colágeno dos tipos I e III, além de outros componentes da MEC, que se acumulam no espaço de Disse, convertendo-o de um espaço sinusoidal de baixa resistência em uma estrutura capilarizada de alta resistência. Isso leva à perda das microvilosidades dos hepatócitos e das fenestras do endotélio sinusoidal e à alteração das trocas entre hepatócitos e sangue, contribuindo para a hipertensão portal. A fibrose é inicialmente reversível nos estágios precoces se a causa subjacente for removida, mas a fibrose progressiva leva à cirrose, caracterizada por septos fibrosos em ponte que conectam os tratos portais e as veias centrais e por nódulos regenerativos, resultando em distorção arquitetural irreversível. Clinicamente, o estágio da fibrose é avaliado por biópsia hepática (escores METAVIR ou Ishak) ou de forma não invasiva por elastografia (FibroScan) ou biomarcadores séricos (p. ex., índice FIB-4, escore APRI). As complicações da cirrose incluem hipertensão portal (varizes, ascite, esplenomegalia), encefalopatia hepática, coagulopatia e aumento do risco de carcinoma hepatocelular. As terapias antifibróticas são uma área ativa de pesquisa, mas o pilar do tratamento continua sendo tratar a etiologia subjacente (p. ex., antivirais para HBV/HCV, cessação do álcool, perda de peso na DHGNA) para interromper ou reverter a progressão da fibrose.