fosfolipase C

A fosfolipase C é ativada a jusante de GPCRs acoplados à Gq (p. ex., receptores alfa-1 adrenérgicos, muscarínicos M1/M3, V1 da vasopressina, H1 da histamina, AT1 da angiotensina II e receptores de TRH). Após a ativação do receptor, a subunidade Gαq ativa a PLC-β, que cliva o PIP2 da membrana plasmática em IP3 e DAG. O IP3 difunde-se para o citoplasma e se liga aos receptores de IP3 no retículo endoplasmático liso, desencadeando a liberação de cálcio para o citosol. Esse cálcio pode então se ligar à calmodulina para ativar quinases a jusante (p. ex., a quinase da cadeia leve da miosina na musculatura lisa) ou atuar de forma sinérgica com o DAG. O DAG permanece na membrana e ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila inúmeras proteínas-alvo, contribuindo para processos como proliferação celular, secreção e respostas inflamatórias. Os receptores tirosina quinase (RTKs) também podem ativar diretamente as isoformas PLC-γ por fosforilação, independentemente das proteínas G, o que é importante na sinalização de fatores de crescimento (p. ex., receptores de EGF, PDGF, FGF). Do ponto de vista clínico, essa via é importante para compreender mecanismos de fármacos: agonistas alfa-1 (p. ex., fenilefrina) causam vasoconstrição por aumentos de cálcio mediados pela PLC; toxinas como a toxina pertussis da Bordetella pertussis inibem a Gi (não a Gq), afetando as vias do AMPc, enquanto a toxina colérica afeta a Gs. O lítio, usado no transtorno bipolar, inibe a inositol monofosfatase, depletando o inositol livre necessário para regenerar o PIP2 e atenuando essa via. A sinalização da PLC também é relevante na ativação plaquetária (via receptores de tromboxano A2 e de trombina), na secreção de ácido gástrico (via receptores M3 e de gastrina) e na constrição pupilar/secreção lacrimal (receptores M3). O mnemônico 'Gq activates PLC to make PIP2 into DAG and IP3' [Gq ativa a PLC para converter PIP2 em DAG e IP3] é conhecimento essencial para as provas, frequentemente cobrado por meio de pareamento receptor-fármaco (p. ex., receptores 'HAV-1': Histamine H1, Alpha-1, Vasopressin V1).