glicina

A glicina é um aminoácido não essencial com a estrutura mais simples (H2N-CH2-COOH), sem centro quiral. Tem dois papéis fisiológicos principais:

1) Neurotransmissão inibitória: a glicina se liga aos receptores ionotrópicos de glicina (GlyR), canais de cloreto dependentes de ligante, principalmente na medula espinhal e no tronco encefálico, causando hiperpolarização e inibição dos neurônios motores (importante para a inibição recíproca de músculos antagonistas, p. ex., células de Renshaw). A estricnina é um antagonista do receptor de glicina que causa rigidez muscular, hiper-reflexia e espasmos semelhantes ao trismo, devido à perda do tônus inibitório; clinicamente simula o tétano, mas a intoxicação por estricnina classicamente poupa a capacidade de ter intervalos de relaxamento e cursa com rigidez semelhante a paralisia ascendente, com sensório preservado.

2) Coagonista dos receptores NMDA: a glicina (e a D-serina) se liga ao receptor NMDA em um sítio distinto do glutamato, necessário para a ativação do canal; é relevante para a neurotransmissão excitatória e a potenciação de longa duração.

Papéis biossintéticos: a glicina é precursora da síntese de porfirina/heme (combina-se com succinil-CoA pela ALA sintase), da síntese de purinas, de creatina e de glutationa. Também é conjugada com ácidos biliares (ácido glicocólico) e com certos fármacos/toxinas para excreção (p. ex., ácido benzoico em ácido hipúrico).

Correlações clínicas: - Encefalopatia glicínica (hiperglicinemia não cetótica): erro inato do metabolismo autossômico recessivo do sistema de clivagem da glicina, causando acúmulo de glicina, com apresentação em neonatos com letargia, hipotonia, crises mioclônicas e padrão de surto-supressão no EEG; prognóstico ruim. - Síndrome pós-RTU de próstata: o líquido de irrigação contendo glicina usado na ressecção transuretral da próstata pode ser absorvido sistemicamente, causando hiponatremia, distúrbios visuais (a glicina é um neurotransmissor da retina, causando cegueira transitória) e hiperamonemia (pelo metabolismo da glicina). - Intoxicação por estricnina: antagoniza os receptores de glicina, causando espasmos musculares intensos e risco de insuficiência respiratória; tratar com benzodiazepínicos.

A glicina é frequentemente cobrada no contexto de fisiologia dos neurotransmissores, erros inatos do metabolismo e síndromes toxicológicas farmacológicas.