hemocromatose hereditária

A hemocromatose hereditária resulta de regulação defeituosa da hepcidina devido a mutações no gene HFE. A proteína HFE normalmente ajuda a regular a absorção de ferro por meio da interação com o receptor da transferrina e com as vias da hepcidina. Quando defeituosa, há produção inadequada de hepcidina, levando ao aumento da absorção duodenal de ferro por meio dos transportadores DMT1 e ferroportina. O ferro se acumula como hemossiderina em hepatócitos, miócitos cardíacos, células das ilhotas pancreáticas e tecido sinovial. As manifestações clínicas seguem a tríade clássica de cirrose, diabetes mellitus ('diabetes bronzeado') e cardiomiopatia, embora essa apresentação completa seja menos comum com a detecção precoce. Outras características incluem artropatia (especialmente das articulações metacarpofalângicas), hipogonadismo e pigmentação 'bronzeada' da pele. O diagnóstico envolve saturação da transferrina elevada (>45%) e níveis séricos elevados de ferritina, confirmados por teste genético para mutações no HFE. O tratamento consiste em flebotomia para atingir a depleção de ferro, prevenindo ou revertendo a lesão de órgãos se diagnosticada precocemente. As complicações incluem carcinoma hepatocelular (risco aumentado de 20 a 30 vezes), insuficiência cardíaca e disfunção endócrina.