hemocromatose primária

A hemocromatose primária é causada por mutações no gene HFE (cromossomo 6, associado ao HLA-A3), mais comumente homozigose C282Y e, menos comumente, heterozigose composta C282Y/H63D. A proteína HFE normalmente regula a produção de hepcidina pelos hepatócitos; a hepcidina inibe a ferroportina, limitando a absorção de ferro pelos enterócitos e sua liberação pelos macrófagos. O HFE mutante leva à diminuição da hepcidina, à atividade não regulada da ferroportina e à absorção excessiva de ferro pelo intestino, causando acúmulo sistêmico de ferro ao longo de décadas.

As manifestações clínicas costumam aparecer em homens de 40 a 60 anos (as mulheres apresentam-se mais tarde devido à perda de sangue menstrual) e incluem: - Fígado: hepatomegalia, cirrose, risco aumentado de carcinoma hepatocelular - Pâncreas: diabetes mellitus ("diabetes bronzeado") por deposição de ferro nas células das ilhotas - Pele: hiperpigmentação bronzeada/acinzentada (cor de ardósia) por ferro e aumento de melanina - Coração: cardiomiopatia restritiva/dilatada, arritmias, insuficiência cardíaca - Articulações: artropatia, particularmente das articulações MCF do 2º/3º dedos (pseudogota) - Hipófise: hipogonadismo, diminuição da libido

Achados laboratoriais: ferritina sérica elevada, saturação da transferrina elevada (>45%), CTLF diminuída, ferro sérico elevado. O diagnóstico é confirmado com teste genético do HFE; a biópsia hepática com coloração azul da Prússia mostra deposição de hemossiderina e pode avaliar fibrose/cirrose; a RM pode quantificar o ferro hepático de forma não invasiva.

Tratamento: a flebotomia terapêutica é a primeira linha, com o objetivo de reduzir a ferritina a níveis normais. A terapia quelante de ferro (deferoxamina, deferasirox) é usada se a flebotomia for contraindicada (p. ex., anemia). Recomenda-se modificação da dieta (evitar suplementos de ferro/vitamina C, limitar o álcool). O rastreamento de parentes de primeiro grau é importante, dada a herança autossômica recessiva.

Distinguir da hemocromatose secundária, que resulta de transfusões crônicas (p. ex., talassemia, anemia sideroblástica) ou de ingestão excessiva de ferro, e não de mutação genética; a fisiopatologia envolve sobrecarga de ferro sem defeito primário do HFE, embora a apresentação possa ser semelhante.