integrase

A integrase é codificada pelo gene pol dos retrovírus (junto com a transcriptase reversa e a protease) e é empacotada dentro do vírion. Depois que o HIV entra em uma célula T CD4+ e a transcriptase reversa converte o RNA viral em DNA de fita dupla, a integrase medeia a inserção desse DNA pró-viral no DNA cromossômico do hospedeiro, formando o 'provírus'. Essa integração é um processo de duas etapas: o processamento 3' (remoção de dois nucleotídeos de cada extremidade 3' do DNA viral) e a transferência de fita (união covalente do DNA viral ao DNA do hospedeiro). Uma vez integrado, o provírus passa a ser parte permanente do genoma do hospedeiro, permitindo tanto a transcrição/tradução imediata para produzir novos vírions quanto a latência de longo prazo, o que torna extremamente difícil a erradicação completa do HIV (um grande desafio para alcançar a cura). Como a integrase não tem homólogo humano, é um alvo farmacológico atraente e seletivo. Os inibidores da transferência de fita da integrase (INSTIs), como raltegravir, elvitegravir, dolutegravir e bictegravir, bloqueiam a etapa de transferência de fita, impedindo a integração do DNA viral e, assim, interrompendo o ciclo de replicação. Esses fármacos hoje fazem parte dos esquemas antirretrovirais de primeira linha por sua alta eficácia, boa tolerabilidade e alta barreira genética à resistência (especialmente dolutegravir e bictegravir). Clinicamente, os inibidores da integrase são usados na terapia antirretroviral combinada (cART) para a infecção por HIV-1, frequentemente associados a dois ITRNs. Compreender a função da integrase é essencial para entender o ciclo de vida do HIV, a farmacologia antirretroviral e a base molecular da latência viral, relevantes para os exames Step 1 e Step 2.